【医学课件】遗传性疾病.pptVIP

治　疗 2、铜螯合剂—促进铜排泄 青霉胺（penicillamine) 青霉素皮试 餐前半小时或餐后２小时 20mg/kg 监测尿铜、K－F环 合用维生素B6 过敏反应：发热、皮疹、淋巴结肿大、血小板与白细胞减少 狼疮样综合征、骨髓抑制、肾损害…. 治　疗 2、铜螯合剂—促进铜排泄 (2)曲恩汀（trientine) 青霉胺不能耐受 500mg/日开始，渐加量 (3)四硫钼酸铵 　3mg/kg，分6次 治　疗 3、锌盐—减少铜吸收 葡萄糖酸锌（元素锌5mg/35mg）、硫酸锌（元素锌20mg/100mg），成人50mg／次，儿童25mg ／次，3～4次／日。 空腹服用 维持治疗与症前治疗 4、肝移植 5、对症治疗 左旋多巴、安坦 预　后 未经治疗的患者症状不断加重，最终死亡 青霉胺等铜螯合剂的治疗能阻止病情进展，早期治疗可避免严重后遗症 症状前早期诊断和治疗可预防病损的发生 遗 传 咨 询 1. 症前诊断 　对患者的同胞兄弟姐妹应进行系统检查，以确定或最终除外本病 　分子生物学：RFLPs，微卫星家系分析 　基因突变分析 2. 产前诊断 多基因遗传病 多个基因及环境因素互相作用与积累效应的结果。 主效基因，微效基因。 符合多基因遗传的疾病：唇裂与脊柱裂 特殊的遗传方式 - 性腺嵌合体 - 线粒体DNA突变 - 基因组印迹 - 等位基因扩张 线粒体DNA突变 线粒体是唯一的含有能自我复制的、多拷贝环状双链DNA的细胞器。 线粒体DNA（ mtDNA ）长16.6Kb，含37个结构基因（2个rRNA, 22个tRNA, 13个呼吸链酶亚单位）。 多系统受累，与高能量消耗器官如脑、心、肌肉的病变密切相关。 线粒体DNA突变的遗传特点 由mtDNA本身突变导致的疾病呈母系遗传，母亲传给子代，不论男女，不会由父亲传给子代。 线粒体脑肌病临床表现取决于体内异常mtDNA所占比例（阈值效应、剂量效应）。 在细胞分裂时，子代细胞的突变型比例发生漂移，导致相应表型改变。 线粒体DNA遗传病家系图 线粒体病 线粒体病不完全等于线粒体DNA突变导致的疾病。 线粒体蛋白中98％是由核DNA编码的，其基因位于X染色体、常染色体上。 线粒体代谢包括几个环节：基质转运，基质利用，三羧酸循环，呼吸链，氧化磷酸化。 表 线粒体脑肌病遗传方式基因突变 疾病 DNA突变 遗传方式 生化缺陷 KSS 　 mtDNA缺失,重排 散发 呼吸链酶多处部分缺陷 MELAS mtDNA点突变 母系 呼吸链酶Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ A3243G多 MERRF mtDNA点突变 母系 同上 A8344G,T8356C Leigh 1.核DNA突变 1.常隐, X连锁 CoX 2.mtDNA点突变 2.母系 PDHCEI-a (mt8993) LHON mtDNA 母系 15种点突变 mt11778,14459 肉硷缺乏症 核DNA突变 常隐 基质转运或利用的缺陷 基 因 组 印 迹 配子特定部位的基因在遗传给子代后，其临床表现取决于这一基因来源于父亲还是母亲。 典型疾病Prader-Willi综合征与Angelman综合征。 基 因 组 印 迹 Prader-Willi综合征 　　　智力低下，性腺发育差，肌张力低下，肥胖 （H3O）。 Angelman综合征 　　严重智力运动发育落后，惊厥，无语言，奇特怪笑面容，木偶样行走。 （Happy puppet） 　　二者均可以由Chr15q11-q13缺失导致，缺失发生在父亲来源染色体上，（或者两条15号染色体都来源于母亲即单亲二体）表现为Prader-Willi综合征，缺失的是母亲来源的表现为Angelman综合征 。 等位基因扩张 染色体上特定DNA片段在长度上的改变。 多发生在一段重复的三核苷酸序列。 量变到质变：正常人，突变前期，患者。 等位基因扩张的遗传病 疾病 基因部位 位点 重复片段 正常个体 前期突变 患