【医学课件】第9章疾病与人类健康.pptVIP

基因置换（gene replacement）：用正常的基因原位替换病变细胞内的致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态。这种治疗方法最为理想，但目前由于技术原因尚难达到。 基因修复（gene correction）：将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。这种基因治疗方式最后也能使致病基因得到完全恢复，操作上要求高，实践中有一定难度。 基因修饰（gene augmentation）：又称基因增补，将目的基因导入病变细胞或其它细胞，目的基因的表达产物能修饰缺陷细胞的功能或使原有的某些功能得以加强。在这种治疗方法中，缺陷基因仍然存在于细胞内，目前基因治疗多采用这种方式。 根据所采用的方法不同，基因治疗的策略大致可分为以下几种： 基因失活：利用反义RNA、核酶或肽核酸等抑制一些癌基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞的分化。 免疫调节：将抗体、抗原或细胞因子的基因导入患者体内，改变病人免疫状态，达到预防和治疗疾病的目的。　　 其它：增加肿瘤细胞对放疗或化疗的敏感性：采用给予前体药物的方法减少化疗药物对正常细胞的损伤力。 一些常见疾病的治疗策略： --隐性遗传病 --用正常基因置换致病基因而达到完全校正。 　　　　　　 --导入正常基因序列以达到暂时性校正。 --显性遗传病 --用正常基因置换致病基因而达到完全校正。 　　　　　　 --使有害基因失活而达到暂时性校正。　　　　　　　 --在某些情况下可导入正常基因加以校正 --肿瘤 --杀伤肿瘤细胞（如利用自杀基因，激活免疫系统及 保护正常细胞免受化疗药物的损伤等） --使癌基因失活（反义技术、核酶）或增加抑癌基因的表达 --传染病 --杀伤传染源（免疫法、自杀基因） --使传染源失活（反义技术、核酶、核酸陷井） 其它疾病 --导入药物基因（药物释放）如激素、细胞因子 --失活有害基因产物（反义技术、核酶、核酸陷井） 　　 --杀伤策略如减少特异细胞群 基因治疗的现状与前景 “人类基因组计划” 所取得的成果，不仅使人类认识了自身，而且成为基因诊断和基因治疗研究、开发及产业化的源头。 目前每年用于基因治疗上的总投资约10亿美元左右，主要集中在美国，其次在欧洲。截止2001年9月，全世界已批准的基因治疗方案达到了596个，其中，癌症居基因治疗的首位，共376个方案，占总数的63.1％。 目前基因治疗中存在的问题 体细胞基因治疗技术的局限：多基因疾病和获得性基因病的治疗疗效甚微。 许多致病基因的早期诊断还有困难：缺陷基因、内含子部位的变异等。 基因治疗载体的安全性和有效性问题：携带目的基因的逆转录病毒载体进入靶细胞后在基因组中的插入位置是随机的，由此可能带来不良后果。 目的基因表达水平难以控制：目的基因能否在靶细胞内适度表达，目前还是个难以控制的问题。 思考题 解释名词: 癌基因; 原癌基因; 抑癌基因; 基因治疗 2. 癌基因的表达产物有哪些? 3. 原癌基因转化为细胞转化基因的途径有哪些? (原癌基因转化为致癌性癌基因的途径有哪些?) 4. 癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位? * Cellular proto-oncogenes have been found in multiple copies in various tumors and transformed cell lines. The amplified proto-oncogene copies can occur in homogeneously staining chromosomal regions or double-minute chromosomes. The mechanism of gene amplification is not fully understood, illegitimate DNA replication occurring more than once during a single cell cycle could account for the increase of multiple segments (amplification units) of DNA from 200 to 2000 kb in size. All amplified proto-oncogenes express high levels