Aβ28-Induced Specific and Effective Serum Antibodies Against Aβ42.pdfVIP

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2016-01-14 发布于河南
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CHEM．RES．CHINESEUNIVERSITIES2010，26(6)，974—98O AII28-InducedSpecificandEffectiveSerum AntibodiesAgainstAl142 WANGJia-peng，CUILi—li，HUANGXue．meiandZHANGYing-jiu KeyLaboratoryforMolecularEnzymology＆Engineering,MinistryofEducation． JilinUniversity,Changchun130021，尸 R．China Abstraet ThoughphaseIclinicaltrialofimmunotherapyforAlzheimer’sdisease(AD)withinoculatedAIM2in humanshadbeenproventobeeffective．phaseIIimmunotherapytrialwasdiscontinuedin2002becauseafew pa． tientsdevelopedsignificnatinflammatoryreactionscausedbyC．terminaldomainofA1342．Theaim ofthestudywas toinvestigatethelevelsandtheabilitiesofnatibodiesinducedbyC—terminaltruncatedAI3speciestoinhibitAB42 aggregationnadcytotoxityinvitro．46一week-oldmaleBALB／cmice，A1342andAp28／Ap35／Ap42wihtaC—terminal eight-histidinetag(AI328H8，AI335H8，andAIM2H8)wereappliedinthepresentstudy．Themicewerernadomlydi· vided into 5 groups(n=8)，controlmice immunized with htenormalsaline，AB42．immunized mice nad A~42H-A／~35H-／A~28H．immunizedmice．AUtheserum antibodieswereevaluatedbymeasuringhteirabilitiesto inhibitAI342aggregationandcytotoxityinvitro．EachmousewasvaccinatedwithpurifiedAI3peptideemulsified withFreund’sadjuvnat(volumeratio1：1)．Titers，concentrationsandisotypesofserumantibodiesagainstAB42were measuredbyindirectELISA．EffectsofserumnatibodiesonA1342aggregationnaddisassemblyofA642fibrils vi- trowereobservedbyelectronmicroscopy．EfiectsofseFum antibodiesonAI342cytotoxicityweredeterminedby MTTassay．AI342orA1328couldinducehighernati-AI342natibodytiter(1：6400)thanAI335(1：3200)．Significantl~ A3[28inducedmoreIgG1andIgG2bisotypenatibodiesandlessIgG2bisotypeantibodythanotherABspeciesthough alltheinducedserum natibodiescouldinhibitAIM2aggregationorfibrillogenesis，co