Crystal Structure of the Fab Fragment of an Anti-factor IX Antibody 10C12.pdfVIP

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2016-01-14 发布于河南
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维普资讯 27卷 8期结辆化聿 (JIEGOUHUAXUE)Chinese J．Struct．Chem- 、，oI_27． No．8 i ht birthda 995-1001 e occasion ofhs80 y DedicatedtoProfessorZhangQianeronth 2008．8 — — — — — — — — — — — — — — — — — ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． — — CrystalStructureoftheFabFragment 0fanAnti．factorIX Antibody10C12① SHIXiao—Li~ ZENG Tu② HUANG M ing—Dong⑨ (StateKeyLaboratoryofStructuralChemistry,FufianInstituteofResearchonthe StructureofMatter,TheChineseAcademyofSciences，Fuzhou，Fujian350002； GraduateSchooloftheChineseAcademyofSciences，Beifing100039，China) ABSTRACT 10C12isannaticoagulantantibodyidentifiedfrom aphagedisplaysingle—chainFv humannatibody library．Itcna bedirectedatthecalcium—stabilizedGladomainofFactor-IX，na importnatcoagulationfactorinintrinsicpathwayofbloodcoagulationcascade，nad interferewith membrna eanchoring ofFactorXI ，htus inhibitingblood coagulation function．10C12hasbeen demonstratedasan effectivenati．coagulnatinattenuatingthrombosisin severaldifferentanimal mod els．Here，wereporthtecrystalstructureoftheFabfragmentof10C12．Thecrystalcontainstwo Fab moleculesin theasymmetricunitwith identicalconformation，fomr ing alatticewith large cavities．Inaddition，comparisonofthisfreeFabwiht thenatigen-boundstructureof10C12shows nochnageinCDR confomr ationsandtherelativedispositionofthevariablesubunits