nf-κb抑制pdtc对急性肺损伤大鼠肺组织e-选择素表达的影响.pdf

中文摘要 NF．K B抑制剂PDTC对急性肺损伤大鼠肺组织E．选 择素表达的影响 摘 要 目的：急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是由严重感染、 创伤、休克等多种病因所致的肺组织损伤，临床表现为严重 的呼吸困难。ALI中肺血管内皮细胞(endothelialcell，EC)是 受损的主要靶细胞，它的活化可以作为ALI的重要标志。EC 的活化使自细胞黏附、迁移增加是导致ALI发病的重要步骤， 而这一过程与黏附分子的表达密切相关。E．选择素是唯一仅 限于活化的EC表面表达的一种黏附分子，是EC活化的一个 很好的标志。E．选择素的表达能否标志ALI的发生，能否作 为早期反映ALl严重程度的指标，寻找拮抗E一选择素功能的 物质能否有助于减轻ALI的发生发展，目前这方面的研究还 B，NF—KB)对E． 化、核转录因子卜琅．KB(nuclearfactor-kappa 选择素的调节机制及NF．r．B的抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸 盐(ammonium pyrrolidine 用，探讨E．选择素在ALI发病中的机制及在诊断中的价值， 并为治疗ALI开辟新途径提供理论依据。 方法：选用购自河北医科大学实验动物中心的健康雌性 方法复制大鼠急性肺损伤模型。96只大鼠随机分为4组，正 常对照组∞组)以生理盐水代替LPS腹腔注射；PDTC对照 中文摘要 点处死大鼠取肺组织待用。用苏木素一伊红染色(HE染色) 法做病理切片，光镜下观察肺组织形态变化以证实ALI模型 制备成功，取肺组织测湿／干重比值，用免疫组化的方法分别 的方法检测肺组织E．选择素的基因表达。所得数据采用t检 验、方差分析和直线相关分析进行统计学处理。 结果：l肺组织病理改变：N组、P组，肺组织结构完 整，无炎性细胞渗出；L组，肺泡间隔增厚，肺泡壁断裂， 大量炎性细胞渗出，并随着时问的延长肺组织损伤程度逐渐 加重：P+L组，有同L组类似的炎性渗出改变，但相应各时 间点肺组织损伤程度均较L组明显减轻。 2肺组织湿，干重(W／D)I：t值：N组各时间点肺组织W／D 组相比无显著差异∽O．05)；L组各时间点W／D比值 1 (2h：4．70-]：0．08 不断升高，不同时间点的L组有显著差异(PO．01)，均较对 照组N组相应各时间点的数值高；在H-L组，各时间点W／D 中文摘要 降低，但与对照组N组相比仍较高，相同时间点三组相比均 有显著差异(户O．01)。 3肺组织E_选择素的蛋白表达：N组和P组各时间点各 张切片在光镜下均未见E．选择素阳性表达的细胞；L组各时 间点各张切片均有阳性表达的细胞，其血管内皮着色率 3．27)，其中4h组着色率最高，为E一选择素蛋白表达的高峰， 之后随时闻的延长着色率逐渐降低，不同时间点的L组均有 应各时间点相比明显降低，相同时间点两组相比均有差异(P O．05)，其中4h组和8h组有显著差异(PO．01)。 4肺组织E一选择素mRNA的表达：N组和P组各时间 12h：0．55434-0．01 1)，其中4h组数值最高，为E．选择素mRNA 表达的高峰，之后随时问的延长表达逐渐下降，不同时间点 8h：0．5 的数值相比明显降低，相同时闻点两组相比均有显著差异伊 0．01)。 5肺组织NF．r．Bp65的蛋白表达：N组各时间点各张切 中丈摘要 表达的高峰，且光镜下代表阳性表达的棕黄色颗粒多出现在 细胞核内，之后随时间的延长阳性细胞数逐渐减少，不同时 间点的L组有显著差异∞0．01)，均较对照组N组相应各时 间点的数值高：在P+L组，各时间点5个视野范围阳性细胞 显降低，但仍比对照组N组高，相同时间点三组相比均有显 著差异伊0．01)。 6相关分析：肺组织中NF—r．Bp65与E一选择素蛋白含量 P 之间具有直线相关性