xpo5基因mcrorna结合位点单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌预后的关系.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………………．4 胞肺癌预后的关系 前言………………………………………………………………………………………99 日!J舌……………………………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………．．1O 结果……………………………………………………………………………………………15 8 附图…………………………………………………………………………1 附表……………………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………………………．．27 结论……………………………………………………………………………………………．29 参考文献………………………………………………………………………30 综述MicroRNA与肺癌相关研究进展……………………………………．32 致谢…………………………………………………………………………………………………．．42 个人简历…………………………………………………………………………．．43 中文摘要 非小细胞肺癌预后的关系 摘 要 目的：肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重影响人类生命及健 康。非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80％以上，大约三分之一的非 是一类小型的非编码RNA，由大约22个核苷酸组成，作为监管机构调 生物过程中发挥重要作用，如胚胎发育、细胞分化、增殖、凋亡、癌症 nucleotide 发展和胰岛素分泌。单核昔酸多态性(Single polymorphism， SNP)主要是指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的DNA序列的 多态性。近年来研究发现MicroRNA的合成过程及其靶基因结合位点的 SNP可影响MicroRNA调控功能的发挥，并产生显著的遗传学效应。 输出相关，降低XP05的表达可使miRNA的表达水平整体下降。目前对 与晚期非小细胞肺癌预后及化疗疗效的关系进行了研究，为肺癌的预后 评价提供了新思路。 方法：采集2004年12月至2011年12月期间就诊于河北医科大学第四 医院呼吸内科的106例非小细胞肺癌患者标本，所有患者经组织病理和／ 或细胞病理确诊为非小细胞肺癌，临床资料齐全，包括年龄、性别、病 理类型、TNM分期、吸烟与否、治疗情况、生存时间等。均于放、化疗 治疗前空腹采集患者静脉血液，取血标本约5ml至于枸橼酸纳试管中，已 取标本2周内采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取DNA，鉴定合格的DNA置 于．20℃冰箱保存备用。根据NCBISNP数据库设计上下游引物，采用聚 chain reaction)扩增目的片段，凝胶电泳法确定 合酶链反应(polymerase 目的片段扩增成功，证实扩增成功后送往上海捷瑞生物工程技术服务有 detection 限公司，使用连接酶反应(1igase 点进行检测，对XP05基因MicroRNA结合位点rsl1077单核苷酸多态性进 中文摘要 行基因分型。对照组70例为在本院体检中心进行健康体检的人员，经过 胸部X线、腹部超声等检查除外肿瘤及与非小细胞肺癌存在相关的疾 病，且与病例组无血缘关系，无遗传性疾病病史和肿瘤家族史。 统计方法：对肺癌组与对照组的SNP分布频率及肺癌组不同临床特 征、不同基因型的化疗疗效总有效率分析采用X2检验。采用Kaplan— 曲线的分布异同进行检验，比较生存率有无差别。采用Cox回归模型进 行多因素分析，确定影响预后的独立危险因素。