辛伐他汀对兔缺再灌注后左心室肌细胞离子通道活性的影响.pdfVIP

中文摘要 辛伐他汀对兔缺血再灌注后左心室肌细胞离子 通道活性的影响 摘 要 目的：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术，是急性心肌梗 死治疗史上里程碑式的进步，然而随之带来的再灌注损伤直 接影响到患者的预后。心肌缺血后发生再灌注可产生再灌注 心律失常，特别是室速、室颤是导致心源性猝死的主要危险 因素，约占心血管死亡事件的50％左右。因而缺血再灌注 (I．R)心律失常是目前的研究热点之一。近年来研究表明他 汀治疗有抗心律失常作用，但机制尚不明确。本研究以酶解 法分离兔I．R后左心室肌细胞，应用膜片钳全细胞记录方法， 研究I．R后梗死区和非梗死区心肌细胞钠通道电流(INa)、L 及辛伐他汀对各通道电流的影响，探讨辛伐他汀抗心律失常 的离子机制。 材料与方法： 1实验动物：新西兰纯种大耳白兔45只，从河北医科大学实 验动物中心购买，雌雄不拘，体重2．O～2．5埏。随机分为三 组：假手术对照组，I．R组和他汀组。 2模型制作：采用开胸结扎兔冠状动脉左前降支，30分钟后， min的方法建立急性I—R模型。他 放松结扎线后再灌注120 汀组术前给予辛伐他汀(5 mg·kg～·d’1)，口服3天，I．R组 和假手术对照组术前给予安慰剂口服3天，其中假手术对照 组开胸后分离冠状动脉左前降支，并不结扎血管。在组织病 中文摘要 理学染色中，急性I—R模型的缺血时间为3小时，再灌注时 间为60min。 3心律失常评分标准： (1)0分，无心律失常；(2)1分， 偶发性室性早搏；(3)2分，频发性室性早搏；(4)3分， 偶发性室性心动过速；(5)4分，频发性室性心动过速；(6) 5分，频发性室颤。 4细胞分离：利用酶解(胶原酶，Sigma公司)的方法分离 心室肌细胞，梗死区细胞(指梗死区周围存活细胞)来源于 心脏冠状动脉左前降支毗邻的左心室前壁梗死区部位，非梗 死区为左心室游离壁与心梗区相对应区域，正常对照组细胞 则取自正常兔心室与梗死区相对应的部位。 5电流记录：应用膜片钳全细胞记录方法，记录他汀组和I．R 组梗死区和非梗死区心肌细胞IN。、Ica．L和I。o活性的变化，并 与假手术对照组进行比较分析。电流记录的刺激程序由 大，通过Ag—AgCl电极丝和填充电极内液的微电极导入细 7．5拟合。 采集、分析，采集的数据用Origin 6组织病理学研究：心肌梗塞面积TTC染色并比较各组梗 死区占横断面积的百分比。 7统计学处理：计量数据以耍±s表示，组间均数比较采用方 差分析，计数资料以率表示，采用四格表的Fisher确切概率 作为显著性差异的指标。 结果 1辛伐他汀对I．R中心律失常的影响 中文摘要 假手术对照组在观察期内仅偶尔出现室性早搏，未发生 室性心动过速(室速)和心室颤动(室颤)。I．R组在心肌缺 血时，心电图ST段明显抬高，可出现室性早搏(室早)、室 速和室颤等心律失常；在再灌注即刻，出现较为严重的室速 和室颤，此后随着再灌注时间的延长，兔心电图ST段明显 恢复，心肌缺血改善，心律失常(室速、室颤)的发生减少。 与对照组比较，I—R组心律失常的评分明显增加(PO．01)。 辛伐他汀组兔在I．R期间，也可出现室早、室速(但无室颤) 等心律失常，与I—R组相比，其持续时间明显缩短，发生率 及心律失常评分明显降低(PO．01)。 2辛伐他汀对离子通道电流的影响 2．1I—R组和辛伐他汀组在梗死区与非梗死区之间的IN。电流 密度峰值的比较 IN。电流密度峰值(一30mV)的比较显示：I．R组的梗死 区与非梗死区INa电流密度峰值(一30mV)分别为一22．46+5。32 明显下降(PO．01)；I—R组和辛伐他汀组的梗死区与非梗死 mV)之间的差值分别为一19．43， 区IN。电流密度峰值(-30 2．2辛伐他汀对梗死区心肌IN。的影响 2．2．1辛伐他汀对IN。及I-v曲线的影响