原发性膀胱输尿反流的相关基因研究和临床影像学检查方法的分析.pdf

中文摘要 原发性膀胱输尿管反流的相关基因研究和临床 影像学检查方法的分析 原发性膀胱输尿管反流(VUR)是一种较为常见的肾脏和泌尿道先天畸形 (CAKI 7T)，是指尿液逆向向上反流至输尿管和肾脏，其发病与输尿管膀胱连 接处发育异常有关。患儿主要表现为反复的尿路感染，其肾脏较易受损形成肾瘢 痕；严重时出现反流性肾病(1Ⅲ)、高血压和终末期肾病(ESRD)。按照VUR 患者反流轻重程度的不同，依次分为I．V级：I．II级属低级别反流，Ⅲ．V级属 高级别反流。随着年龄的增长，部分原发性VUR有自愈的趋势，但高级别VUR 自愈率较低，对肾脏的影响较大。国外文献报道：在一般儿童中，原发性VUR 发病率约为l％．2％；但尿路感染患儿经检查30％-40％均合并有原发性VUR。其 中相当一部分患儿在成年之后出现持续性高血压，还有5％．10％因RN最终走向 ESRD。 原发性VUR是一种遗传性疾病。近三十年来国外学者开展了大量的研究， 希望找到该病的致病易感基因，从基因水平揭示其发病机制，以协助临床诊断和 治疗，为疾病的干预找到新的靶点。然而由于该病具有种族差异性、遗传异质性 等特点，迄今为止尚没有被国际一致公认的主要致病基因。 目前我国对于原发性ⅥJR的基因学研究报道甚少。为了了解UpIII、Rob02 及Ret基因与原发性VUR的相关性，明确国外报道的突变位点是否也存在于我 位点进行了测序分析。通过对UpIII基因全部外显子及其邻近内含子区域的检测， 73％。 了错义改变(Alal54Pm)，但病例组和对照组等位基因C的频率相近(76％vs 区域进行测序分析，仅在内含子区域发现了2个SNP位点；对Pet基因第11个 外显子及其邻近的内含子区域进行检测，共发现2个SNP位点，其中2261GA 2 13％，P0．05)。因此本次研究未能找到与原发性VUR发病相关的易感基因位点， 但是探明了这些基因的SNP位点在患儿中分布的情况，为今后该病的基因学研 究奠定了一定的基础。 对于原发性VUR的诊断，目前采用的是排泄性膀胱尿路造影(MCU)，是 国际公认的诊断和分级的金标准。当患儿出现高热、反复的尿路感染，特别是年 龄≤2岁的婴幼儿，需高度怀疑患有此畸形，在尿路感染控制后接受MCU检查。 但是该检查需要将导尿管逆行插入尿道，注入造影剂，在排尿期进行X线透视 和摄片。插入导尿管会使儿童感觉不适，并增加再次感染的风险，且该检查具有 放射性，因而依从性较低。国外相关专家正积极探讨和研究，希望找到相对便捷 无创的替代方法。 咖Tc．DMSA放射性核素肾静态扫描(DMSA)是目前国际公认的检测肾损 害(包括急性肾盂肾炎及肾瘢痕)的金标准，是通过观测肾皮质对放射性核素 咖Tc的吸收情况来判断是否有肾损害发生。它在急性感染初期，就可以早期、 准确地诊断急性肾盂肾炎，因此也是发热性尿路感染患儿常接受的一种影像学检 查方法。鉴于患有VUR的尿路感染病人影响到肾脏的可能性较大，故推测， DMSA在检测肾损害的同时，对提示VUR的存在可能也具有一定的价值。 为了评价DMSA在婴幼儿发热性尿路感染急性期预测原发性VUR的效能， 探讨DMSA和MCU两者在婴幼儿发热性尿路感染急性期应用的优先次序，我 岁婴幼儿的医疗记录和影像学资料进行了回顾性分析。纳入本次分析的患儿均接 在感染控制后一周内。纳入的患儿根据MCU检查结果分为无反流组、低级别 VUR组(I．1l级)和高级别VUR组(Ⅲ．V级)。 生肾损害的一个重要危险因素。 通过分析发现，DMSA预测高级别VUR(经MCU确诊)的敏感性高达99．0％， 阴性预测值99．1％，阴性似然比LR．为O．03，这三项统计学指标强烈提示：如果 在发热性尿路感染急性期婴幼儿DMSA检查结果为阴性，那么其患高级别VUR 3 的可能性相对较小。因此DMSA不仅是检出肾损害的金标准，对高级别VUR也 有较好的预测能力。所以我们认为在婴幼儿发热性尿路感染的急性期，DMSA 应用的次序可优先于MCU。将研究结果应用于本次研究的对象，107名儿童将 避免MCU检查，其中仅有1例高级别VUR患儿漏诊；这对于保护患儿