四种胰岛素强化疗方案对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能的影响.pdf

四种胰岛素强化治疗方案对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能的影响 四种胰岛素强化治疗方案对新诊断2型 糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能 的影响 中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科 硕士研究生：施慧玲 导 师：李焱副教授 中文摘要 背景与目的 随着人民生活水平的提高、人口老龄化以及生活方式的改变，糖尿病病人日 益增加，目前中国的糖尿病患者己超过9200万。糖尿病微血管并发症是危及糖 尿病患者生命的主要原因，很多研究指出可以通过积极干预来减少糖尿病微血管 并发症的发生发展，严格控制血糖是众多干预措施中的重要一环。UKPDS研究 中指出糖化血红蛋白水平减少1％，就可以明显减少糖尿病微血管并发症的发生 发展。胰岛素强化治疗对于控制血糖水平效果肯定，而且胰岛素强化治疗还可以 减少糖尿病微血管并发症的发生：DcCT／EDIC研究证实长期的强化治疗可以有 效、持久地改善糖尿病微血管并发症的发生发展，与常规治疗组相比，强化治疗 组心血管事件和严重的临床事件分别减少了42％和57％。 长期有效控制血糖水平并非易事。UKPDS研究指出随着糖尿病病程的延长， 不论是强化治疗还是常规治疗，血糖长期达标会变的越来越困难，糖化血红蛋白 NationalDiabetes 水平也会逐渐升高。2004—2005年美国国家糖尿病审计(The Audit)数据显示：通过治疗，只有约58％的糖尿病患者糖化血红蛋白水平可以 达到7．5％或以下。血糖达标困难与下列几方面有关：1)胰岛D细胞功能减退： UKPDS指出患者在被确诊为糖尿病时，其胰岛B细胞功能只有正常人的50％， 四种胰岛素强化治疗方案对新诊断2型糖尿病患者血糖控制及血管内皮功能的影响 B细胞功能在未干预情况下每年丧失约4％；2)低血糖：低血糖造成患者的不良 体验，对积极的治疗措施产生抵触，导致治疗困难；3)对糖尿病患者的相关教 育不足，患者对糖尿病的认识不足，依从性差；4)治疗方案便利性不足，患者 对治疗的接受度下降；5)心理因素：糖尿病患者对疾病本身和治疗措施不愿接 受，对疾病和治疗措施产生错误的认识。 其中胰岛B细胞功能丧失是导致血糖达标困难最为主要的原因，要使血糖达 标，保护D细胞的功能尤为重要。20多年前就有研究证实胰岛素强化治疗可以 改善新诊断2型糖尿病的胰岛p细胞功能。胰岛素强化治疗开始的越早对胰岛p 细胞功能的保护越有效，即使是口服降糖药物继发失效的较晚期糖尿病患者，通 过胰岛素强化治疗，仍可改善胰岛p细胞的功能。 目前胰岛素强化治疗方案较多，很多研究对各种不同强化治疗方案进行了比 较：胰岛素泵与常规胰岛素比较；胰岛素类似物与常规胰岛素比较；中效人胰岛 素与长效胰岛类似物比较；预混胰岛素类似物每天一次至三次进行比较等。而将 两种以上不同的胰岛素强化治疗方案在相同基线情况下同时进行比较的临床试 验鲜有报道。 2型糖尿病患者往往存在血管内皮功能障碍，血糖波动比持续高血糖对血管 内皮功能的影响更明显。血管内皮功能障碍与糖尿病微血管并发症密切相关，为 了保护血管内皮的功能，糖尿病治疗过程中除了使血糖达标还应注意减少血糖的 波动。胰岛素类似物在胰岛素强化治疗中应用广泛，速效胰岛素类似物能更好控 制餐后血糖，长效胰岛素类似物能更好降低空腹血糖，两者能有效减少低血糖发 生，从而减少血糖的波动。因此，推测使用胰岛素类似物进行强化治疗可能较使 用普通胰岛更能减少血糖波动，更好地改善血管内皮舒张功能。较多研究证实强 化治疗可以使血糖达标来改善血管内皮的功能，而胰岛素强化治疗能否通过减少 血糖波动进而改善血管内皮功能则鲜有报道。 为进一步探讨各种胰岛素强化治疗方案的疗效和安全性，以及对血管内皮舒 张功能的影响。本实验将目前较为常用的四种胰岛素强化治疗方案同时进行了比 较：1)预混胰岛素类似物组(门冬胰岛素30三餐前@)；2)胰岛素类似物组 (门冬胰岛素三餐前@+甘精胰岛素睡前@)；3)普通胰岛素组(普通短效胰 岛素R三餐前30分钟@+普通中效胰岛素N睡前@)；4)胰岛素泵持续皮下注 n 阴种腠岛素