大蒜对酒精摄入亚慢性小鼠肝毒性和学习记忆能力影响保护作用的探讨.pdfVIP

中文摘要 大蒜对酒精摄入致小鼠亚慢性肝毒性和学习 记忆能力影响保护作用的探讨 研究生： 何晖雄 导 师： 吴小南 教授 目的： 研究大蒜对亚慢性酒精中毒的预防和保护作用及其可能的机制，为有针对 性地开发大蒜作为防治酒精中毒的保健食品和药品提供科学的实验依据。 方法： 1、大蒜对酒精摄入致小鼠亚慢性肝毒性作用的干预试验： 60只清洁级ICR种小白鼠，雌雄各半，按体重大小随机分为6组，每组tO 只，分别预先给予不同的干预因素：其中阴性对照组和酒精肝模型组给予蒸馏水， 低剂量大蒜组、中剂量大蒜组和高剂量大蒜组分别给予250、500、750 mg／kg 大蒜水提取液，维生素E组给予500mg／kg维生素E，1小时后阴性对照组给予蒸 馏水灌胃，其余各组以50％K·醇15ml／kg灌胃，连续28天：干预结束后，采用 抠眼球法取血分离皿清后处死小鼠取其肝脏进行相关指标的测定。 2、大蒜对酒精摄入致小鼠学习记忆能力影响作用的干预试验： 实验动物分组及干预方案同上，分别于干预前和干预28天后进行Morris 水迷宫测试，测定各组小鼠每天四个象限的总得分和运动轨迹，实验周期为5天。 结果： 1、在实验期间，阴性对照组、低剂量和中剂量大蒜干预组小鼠全部存活，酒精 模型组小鼠有3只死亡，高剂量大蒜干预组和维生素E干预组各有i只小鼠 死亡。 2、酒精模型组小鼠每天早晨灌酒后不久就出现行动迟缓、酣睡、精神萎靡等醉 酒现象，并表现为皮毛光泽度差、体重增长缓慢等一系列症状；而各干预组 小鼠在灌食酒精后醒酒的时间较前者短，食欲较佳，实验后期上述表现减轻； 阴性对照组小鼠则精神状态好，无嗜睡等现象，食欲佳，大便正常。 的活力受抑(PO．05)。病理组织学检查肝脏正常组织结构消失，小叶界限 不清，肝细胞索紊乱，大部分肝窦消失；大量肝细胞肿胀水肿，胞浆疏松， 胞质内可见大小不等、数量不一的脂肪空泡和气球样变性，小叶内出现多个 点状或灶型坏死。中高剂量大蒜水提取液可以部分拮抗酒精所致血清AST的 精所致的肝脏脏器系数的升高和肝细胞的水肿、脂肪变及坏死。而维生素E 仅能恢复肝匀浆Y—GGT的活力(Po．05)；肝细胞仍存在广泛水肿，胞质内 可见少数的脂肪空泡。 4、干预前各组小鼠各象限每天总得分差别均无显著性(P0．05)，实验结束时各 象限酒精模型组小鼠每天总得分均较阴性对照组明显升高(PO．05)。与酒精 模型组比较，中高剂量干预组小鼠大部分象限总得分均明显降低(PO．05)： 而低剂量组和维生素E组仅在个别象限总得分显著低于酒精模型组。搜索策 略显示阴性对照组和高中剂量组小鼠均以直线式和趋向式搜索策略为主，边 缘式的搜索策略很少。而模型组小鼠的搜索策略也转变为边缘式和随机式为 主。低剂量组和维生素E组小鼠则以趋向式和随机式搜索策略为主。 5、亚慢性酒精摄入可提高肝脏组织MDA含量，抑制GSH．PX酶活力，耗尽GSH 含量，并降低SOD酶活力(Po．05)：中高剂量大蒜水提取液可明显拮抗酒 精所致的肝脏氧化应激，降低肝脏组织MDA含量，恢复GSH．Px和SOD酶 组织MDA的含量并升高SOD酶活力。 结论： l、亚慢性酒精摄入可损伤小鼠肝脏和神经系统。 2、肝功能、肝脏病理学改变和学习记忆能力降低、精神障碍是亚慢性酒精摄入 致肝脏和神经损害的重要表现。 3、氧化应激是酒精致肝损伤和神经系统损伤的重要机制。 4、预先给予大蒜对亚慢性酒精摄入致肝毒性和神经毒性具有良好的拮抗作用， 且效果优于所采用剂量的ritE。 5、抗氧化作用是大蒜拮抗亚慢性酒精摄入所致肝脏损伤的重要机制，其中GSH 解毒体系具有重要的意义。 【关键词】酒精；大蒜；肝毒性；学习记忆能力；保护作用；氧化应激。 ofGarlicOn ProtectiveandMechanism