Lymphocyte说课.ppt

淋巴细胞 执行适应性免疫应答的细胞，包括能表达特异性抗原识别受体的T淋巴细胞和B淋巴细胞，分别介导细胞免疫和体液免疫。 淋 巴 细 胞 淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体，占外周血白细胞总数的20％～45％，一个成年人体内约有1012个淋巴细胞。 淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许多表型和功能均不同的群体： T、B、NK 等。 T淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称，占外周血淋巴细胞总数的70％～75％。 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样干细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞，形成识别各种抗原的T细胞库。 一、T细胞在胸腺内的发育 主要包括以下三个阶段： 早期发育 阳性选择 阴性选择 二、T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。 可分为表面抗原和表面受体。 T细胞表面受体 TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。 TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 细胞因子受体（CKR） 多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CKR。 其他表面受体：SRBC-R、HIV-R、丝裂原受体（PHA-R、ConA-R）等 T细胞表面抗原 MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原 分化抗原（CD分子） 表达多种CD分子，与T细胞识别和激活有关。 CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4、CD2、CD154（CD40L） 三、T细胞亚群及功能 根据TCR双链的构成不同，可分为TCRαβT细胞和TCRγδ T细胞 初始T细胞、效应性T细胞和记忆性T细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 根据TCRαβT细胞的功能，分为： Th、 Tc（CTL）和 Treg 细胞 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞亚群 naive T cell CD4+ T细胞 主要是Th细胞 根据分泌的细胞因子不同可分为： Th0 、Th1、 Th2、Th3、Th17等 Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等 Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 Th3细胞主要分泌TGF-β，免疫抑制 Th1和Th2细胞的分化 CD8+ T细胞 主要为Tc或CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应 CTL杀伤靶细胞的机制： ①分泌穿孔素； ②释放颗粒酶（一种丝氨酸蛋白酶），激活调亡； ③活化的CTL高表达FasL，与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。 B淋巴细胞 全称为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes），简称B细胞，因来源于哺乳动物的骨髓和禽类的法氏囊而得名。 B细胞占外周血淋巴细胞总数的10%~20%； 介导体液免疫应答。 一、B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段： 骨髓内（抗原非依赖期） 骨髓中的pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育不成熟B细胞，进一步发育为成熟B细胞。 骨髓外（抗原依赖期） 接受抗原刺激后，B细胞可发生类别转换，最终分化为浆细胞或记忆细胞。 免疫球蛋白编码基因 免疫球蛋白胚系基因的重排及其机制 免疫球蛋白的多样性及其产生机制 免疫球蛋白多样性产生的机制(Ig diversity) 免疫球蛋白的多样性及其产生机制 B细胞发育过程中的阴性选择 在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。 机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。 二、B细胞的表面标志 BCR复合体 BCR协同受体 CKR CR1/2 FcγRⅡ 丝裂原受体（SPA-R、LPS-R） MHC Ⅰ/Ⅱ CD40 B7（CD80/CD86） BCR复合体 是镶嵌于B细胞膜中的免疫球蛋白分子，又称膜表面免疫球蛋白（smIg） 与抗原结合后产生的信号，通过与之呈非共价键结合的Ig?/Ig?异二聚体分子进行传递，从而使B细胞活化 BCR协同受体(共受体)B cell coreceptor BCR协同受体：CD19-CD21-CD81复合体； 可促进B细胞活化信号的传导，使B细胞活化能力提高1000倍； CD40 三、B细胞亚群及功能 B细胞的功能 1）合成分泌抗体； 中和作用、调理作用、ADCC、参与补体的溶细胞作用 2）提呈抗原(可溶性抗原)； 3）免疫调节。 本章重点 T、B细胞的主要表面分子及其功能 T、B细胞的亚群及功能； B细胞的发育过程 B细胞的发育过程