第十一章 抗生素幻灯片.pptVIP

第十一章 抗生素 （Antibiotics） 抗感染药物 一、定义：用于治疗病原性微生物（细菌/真菌/病毒/ 寄生虫等）引起的感染疾病的药物。 二、分类： 细 菌：β-内酰胺类、大环内酯类 真 菌：咪康唑、酮康唑 病 毒：阿昔洛韦 寄生虫：青蒿素、阿苯达唑 1、按病原性微生物 2、根据来源 天然： 大蒜中大蒜素 黄连中的黄连素 海洋鱼中的鱼素 人工合成： 微生物发酵 半合成——阿莫西林等 全合成——氯霉素、喹诺酮类 动植物提取 三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位 1、感染疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病是 影响人类健康的三大疾病 ★ 城市情况：两管（心脑血管）、一瘤、糖尿病 ★农村情况：消化、呼吸、传染病 2、感染疾病传播途径： 呼吸道传播（结核杆菌、流感病毒、 SARS） 消化道（污染食物经口） 皮肤传播（皮肤损伤） 性传播（淋病奈瑟菌感染） 血液传播（乙肝、爱滋病） 接触性传播（沙眼衣原体引起沙眼） 3、感染药物临床应用 术后预防 感染疾病治疗 基础疾病引发的合并感染 4、药物研发及市场份额 91—00年全球上市新药441个 其中抗感染药103个，占23%；心血管68个，占15%；抗肿瘤及辅助药57个，占13%；神经、精神系统54个；消化系统30个。 近年来有报道 估计全球抗感染药市场销售额在340亿美元。 我国化学药物制剂 销售前10位的产品中，有6位是抗感染药物 青霉素G、先锋5号、阿莫西林、 氨苄西林、罗红霉素、头孢氨苄 第一节：概述 1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长 和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。 2、特点：由生物体产生或人工合成 低浓度 有机物质 对他种生物体有抑制作用 3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素 60-70年 80年后 3、作用 抗 菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素（氨基糖甙类） 治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用 他汀类美伐他汀——桔青霉菌中产生 刺激植物生长：赤霉素 4、来源 微生物、动植物提取、人工合成 5、发展 40-50年代：微生物发酵得到天然抗生素阶段 60年代：半合成抗生素阶段 70-80年代：半合成头孢类、大环内酯类 90年代：三代口服及四代头孢类 1929年英国Fleminy 发现青霉素 未得到纯品 1941年英国Florey 提取得到青霉素纯品 1945年意大利Broton 撒丁岛海滩土分离出头孢菌素 1955年英国Newton 头孢菌素液中分离出头孢菌素C 1962年 半合成头孢菌素的诞生 70-80年代 头孢菌素的发展时期 80年代后 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢 6、分类 按抗生素的抗菌谱----适合临床用药 按抗生素的化学结构 7、作用机制 作用机制 8、生物合成 发酵 菌种筛选 培养基：生长必须物质——C源（淀粉/ 葡萄糖）；N源（玉米饼等）；无机盐类 （S、P、Mg、Zn、K） 前体物质：定向合成某种结构抗生素 需无氧菌、搅拌、PH、t℃ 9、抗生素在农牧业方面的应用 一、β-内酰胺抗生素的结构特征 ★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 ★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团 ★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用 抑制细菌的生长。 ★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学 性质不稳定易发生开环导致失活。 二、分类：经典结构药物 1、两者结构特征及性质比较 均含COOH，酸性、与碱可成盐 五元氢化噻唑环 六元部分氢化噻嗪环 C6 氨基侧链R改变， 活性不同 C7氨基侧链及 C3 R改变， 活性不同、药代不同 抗菌谱窄 抗菌谱广 五元氢化噻唑环 六元部分氢化噻嗪环 C6 氨基侧链R改变， 活性不同 C7氨基侧链及 C3 R改变， 活性不同、药代不同 抗菌谱窄 抗菌谱广 分类：非典型结构药物 三、青霉素及半合成青霉素 （一）青霉素G 1、来源：霉菌属的青霉菌发酵液中提取 天然青霉素有7种G、V、N、K、X、F等 其中PG的活性最高、产量最高 2、结构： 构型：2S，5R，6R 青霉素类结构组成 3、命名： 4、Penicillins的性质 ★Benzylpenicillin结构中β-内酰胺环 中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭， 易受到亲核性或亲电性试剂的