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第九章?? 脂肪代谢
第一节? 脂类的消化、吸收和转运
甘油三酯
产 物
食物中的脂类
2-甘油单酯 + 2 FFA
磷 脂
溶血磷脂 + FFA
胆固醇酯
胆固醇 + FFA
微团
一、? 脂类的消化
胰腺分泌的脂类水解酶:
极低密度脂蛋白
二、? 脂类的吸收和转运
定义:储存在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为FFA及甘油,并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。
关键酶:
激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)
一、脂肪动员
第二节 甘油三酯的分解代谢
脂解激素:
能促进脂肪动员的激素,如胰高血糖 素、肾上腺素、促肾上腺皮质激素(ACTH )、促甲状腺激素( TSH)等。
对抗脂解激素因子:
抑制脂肪动员,如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。
脂肪动员过程:
脂解激素--R
G蛋白
AC
ATP
cAMP
PKA
HSLa(无活性)
HSLb(有活性)
TG
DG
甘油一酯
甘 油
HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(蛋白激酶A)
甘油经血液输送到肝、肾、肠后,在ATP存在下,由甘油激酶和甘油-3-磷酸脱氢酶催化,转变成磷酸二羟丙酮。
FFA------与清蛋白结合,经血液运至全身各组织进行β氧化 供能(心、肝、肾、骨骼肌为主)
TCA
脂肪动员
β-氧化
糖酵解途径
酮体生成
酮体利用
甘油三酯分解代谢的概况
磷酸二羟丙酮
丙酮酸
脂肪酸
α- 磷酸甘油
甘油
CO2+H2O
乙酰CoA
酮体
甘油三酯
德国科学家Knoop在1904年发现的。
脂肪酸的?-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时,碳链的断裂发生在脂肪酸的?-C原子上,其产物是乙酰CoA和少一个二碳单位的脂酰CoA的过程。
脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行。
组织:除脑组织外,大多数组织均可进行,其中肝、肌肉最活跃。
二、脂肪酸的?-氧化
1. 脂肪酸的活化
脂肪酸进入细胞后,首先被活化,形成脂酰CoA。在脂酰CoA合成酶催化下,由ATP提供能量,将脂肪酸转变成脂酰CoA:
2. 脂酰CoA转运入线粒体
催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于线粒体的基质中,所以脂酰CoA必须通过线粒体内膜进入基质中才能进行氧化分解。
3-羟基-4-三甲氨基丁酸
脂 酰~SCoA+
+CoA-SH
肉碱
脂酰肉碱
线粒体内膜
肉碱脂酰转移酶Ⅰ
脂酰肉碱
+CoA-SH
肉碱
脂 酰~SCoA+
肉碱脂酰转移酶Ⅱ
肉碱脂酰移位酶
3. ?-氧化的反应过程
脂酰CoA在线粒体的基质中进行氧化分解。每进行一次?-氧化,需要经过脱氢、水化、再脱氢和硫解四步反应,同时释放出1分子乙酰CoA。反应产物是比原来的脂酰CoA减少了2个碳的新的脂酰CoA。如此反复进行,直至脂酰CoA全部变成乙酰CoA。
(1)脱氢
脂酰CoA在脂酰CoA脱氢酶的催化下,在?-和?-碳原子上各脱去一个氢原子,生成反式-△2-烯脂酰CoA,氢受体是FAD。
(2)水化
在烯脂酰CoA水合酶催化下,反式-△2
-烯脂酰CoA水化,生成L-?-羟脂酰CoA。
(3)再脱氢
?-羟脂酰CoA在脱氢酶催化下,脱氢生成?-酮脂酰CoA。反应的氢受体为NAD+。此脱氢酶具有立体专一性,只催化L-?-羟脂酰CoA的脱氢。
(4)硫解
在?-酮脂酰CoA硫解酶催化下,?-酮脂酰CoA与CoA作用,生成1分子乙酰CoA和1分子比原来少两个碳原子的脂酰CoA。少了两个碳原子的脂酰CoA,可以重复上述反应过程,一直到完全分解成乙酰CoA。脂肪酸通过?-氧化生成的乙酰CoA,一部分用来合成新的脂肪酸和其它生物分子,大部分则进入三羧酸循环完全氧化。
例:16碳软脂酸的氧化
活化:消耗2个高能磷酸键
β氧 化:
每轮循环 四个重复步骤:脱氢、水化、再脱氢、硫解
产 物:1 分子乙酰CoA
1 分子少两个碳原子的脂酰CoA
1 分子NADH+H+ 、1 分子FADH2
7 轮循环产物: 8 分子乙酰CoA
7 分子NADH+H+ 、 7分子FADH2
能量计算: 生成 12×8+7×3+ 7×2 = 131ATP
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