特发性(IPF肺纤维化)治疗展望精读.ppt

正确的治疗在于正确的诊断 现今对IPF的共识 弥漫性肺疾病(DPLD或ILD) ≠ 特发性间质性肺炎 (IIP) 间质性肺炎≠特发性间质性肺炎(IIP) 特发性间质性肺炎≠特发性肺纤维化(IPF) UIP/IPF，但是UIP病理表现不限于IPF DPLD 混乱的名称 DPLD 弥漫性间质性肺病（ATS专家共识） ILD 间质性肺病（第23版希氏内科学2008） DLD 弥漫性肺病（第3版呼吸内科学2008） 疾病侵犯部位： 弥漫，双侧 异质性：多种多样 有别于：气道病，感染性疾病，肿瘤性病， 血管性疾病…….. DPLD DPLD的分类也是众说纷纭，2000年发表的欧美专家共识是大多数人的认识 一般说来：不是急性， 不是肿瘤，不是一般生物源性感染 DPLD≠IIP DPLD 间质性肺炎≠IIP 举例1 药物相关-胺碘酮 举例3 结节病 慢性外源性过敏性肺泡炎-HP DPLD-IIP IPF不等于 NSIP COP DIP RBILD LIP DPLD-IIP UIP 不等于 特发性肺纤维化 UIP/IPF CRP 的有机结合是正确诊断的必要 而正确诊断是正确治疗的基础 IPF现状 诊断不足 – 有之 过度诊断 – 同样存在 不恰当的治疗同样给患者带来痛苦 IPF诊断共识 主要指标 排除其它已知原因的间质性肺疾病 异常肺功能结果 HRCT显象示：双肺基底部网状异常改变 经支气管肺活检（TBLB）或支气管肺泡灌洗液结果均，无组织学或细胞学改变支持其它疾病诊断 Am Resp Crit Care Med. 2000; 161:646-664 IPF诊断共识 说明： （1）肺活检显示UIP的组织病理学改变 （2）排除其它间质性肺病，如药物所致，环境接触，胶原结缔组织病等 （3）肺功能异常改变 （4）影像学异常 （5）当无肺活检时需有4条主要标准和至少3条次要标准 IPF的治疗 IPF治疗 药物治疗 抗炎症性药物：皮质类固醇，效果不满意 抗纤维化药物：目前学界热切探索的目标 N乙酰半胱氨酸（福露诗，易维适….) 其他已曾被临床应用但效果欠佳： INF-gamma,免疫抑制剂，秋水仙碱，雷公藤甙…… 正在开发和研究的新途径和新药：很多， 如吡非尼酮, 酪氨酸激酶抑制剂…. IPF治疗 非药物治疗 器官移植-单肺或双肺移植 胚胎，间充质或其他体细胞移植 IFIGENIA study IFIGENIA hypothesis N-acetylcysteine in IPF Vital capacity (% pred.) DL,CO (% pred.) Months NAC治疗IPF 安全，副作用不大 部分患者维持一定时间的稳定 未能防止急性加重的发生 明确适应症，探求合宜的剂量 提高其疗效 吡非尼酮-IPF治疗 Cat.No. Product Name 1093 Pirfenidone Chemical Name: 5-methyl-1-phenyl-2(1H)-pyridinone 吡非尼酮-IPF治疗 吡非尼酮是一种口服具有活性的小分子药物，它能够抑制胶原的合成，减少多种细胞因子的产生，抑制成纤维细胞的繁殖及其相应细胞因子的兴奋作用。 主要药效学实验结果显示，该药具有良好的抗肺纤维化作用。我们的实验室结果显示，吡非尼酮可以明显抑制体外成纤维细胞的增殖，从而减少胶原纤维的生成。 动物急性毒性试验表明：小鼠灌胃给药的 LD50为1112.4mg/kg。动物长期毒性研究结果表明未见明显毒性反应，提示本品使用较为安全 IPF治疗 由于基础研究的进展，许多学者认为IPF是肺上皮细胞受损后，成纤维细胞过度增生，导致肺内胶原过度沉积的结果。 从抑制肺内胶原纤维过度生成入手，对IPF进行干预治疗。应当是一条合理的途径 吡非尼酮-IPF治疗 临床研究的背景资料 Raghu G, Johnson WC, Lockhart D, et al. Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with a new antifibrotic agent, pirfenidone: results of a prospective, open-label phase II study. Am J Respir Crit Care M