蛋白质药物的发展概况_培训课件.ppt

* 白细胞介素( Interleukin , IL) 　　　白细胞介素是由白细胞或其他体细胞产生的又在白细胞间起调节作用和介导作用的因子, 是一类重要的免疫调节剂。目前已发现的IL 已达16 种之多, 它们的生物学功能十分广泛, 主要功能有: ①激活并刺激T、B 淋巴细胞的增殖和分化; ② 刺激巨噬细胞和粒细 胞的活性; ③作为各种细胞的丝裂原; ④ 其他功能( 抗肿瘤作用、诱导发热、作为佐剂等)。IL 在临床上主要用于治疗恶性肿瘤和病毒性疾病(如乙型肝炎、艾滋病等)。 　　　随着分子生物学的进展, 各种白介素基因已相继克隆成功, 并制成基因工程白介素纯品, 其中有几种已投放市场。国内IL-2 已批准生产IL-3、IL-4 和IL-6 等, 其他IL 也正在研制中。应用蛋白质工程技术, 在IL-2 中将125 位Cys 分别由Ser 或Ala 取代, 制成生物活性、热稳定性和复性效果都比原IL-2 强的新型IL-2 ( 125Ser- IL-2 和125Ala- IL-2 ) ,现已获准临床应用。 * 2.2主要基因工程药物简介 * 集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor , CSF) 　　　集落刺激因子是一类能参与造血调节过程的糖蛋白分子, 故又称造血刺激因子或造血生长因子。现在已知的CSF 主要有4 种: ①粒细胞集落刺激因子( G-CSF ) ; ②巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF ) ; ③ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子( GM-CSF) ; ④ 多能集落刺 激因子(Multi-CSF , 即IL-3) 。 　　　CSF 的功能可概括为: 刺激造血细胞增殖、维系细胞存活、分化定型、刺激终末细胞的功能活性等。近年来的研究表明, CSF 不仅在造血细胞的增殖与分化中起重要作用, 而且也参与对成熟细胞的功能调节, 并在宿主抗感染免疫中起着重要作用。 　　　上述4 种CSF 在注入人体后均有促使各类白细胞增殖和成熟、增加血小板和红细胞数量的作用。因此, CSF 在临床上多用作癌化疗的辅佐药物, 如化疗后产生的白细胞减少症, 也用于骨髓移植促进生血作用, 还可用于治疗白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍贫血等多种疾病。 　　　各类CSF 的基因结构及其功能早已研究清楚, 并在各种宿主细胞中成功表达。1991年美国FDA 已批准G-CSF 和GM-CSF 作为新药投入市场。美国预测2000 年G-CSF 的年销售额将达到20～30 亿美元。我国研制的GM-CSF 和G-CSF 已进入临床试验阶段, 即将进行试产。目前CSF 的蛋白质工程研究主要有: 　　　(1) 将GM-CSF N 端1～11 位氨基酸删除, 得到生物活性明显提高和受体亲和活性增强的GM-CSF (12～127 ) 突变体; 　　　(2) 将单核细胞趋化激活因子(MCAF ) 与GM-CSF 进行基因融合, 其表达产物MCAF/ GM-CSF 具有明显的单核细胞趋化活性和TF1 细胞生长活性; 　　　(3) 将GM-CSF 和人血清蛋白第三功能区( HSA-D3 ) 的基因串连, 在E. coli 中表达获得具有更高热稳定性和贮藏稳定性以及半衰期更长的GM-CSF/ HSA-D3 嵌合蛋白。 * 2.2主要基因工程药物简介 * * 2.2主要基因工程药物简介 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * kkkkk One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Research Confidential One Stop Solution for Biology Researc