美国FDA关于预防或治疗绝经后骨质疏松症药物临床指导原则（译文）.pdfVIP

，蜘岫 如0 ’南 6№ 1( № ．63) 美国FDA关于预防或治疗绝经后骨质疏松症 药物临床指导原则 (译文) Guidelines for Clinical Evaluation ofAgents Used in the Prevention or Treatment of Postmenopausai Osteoporosis 译／张杰 棱／孟迅吾 l 摘 要 近年来，国内外有许多防治骨质疏松症的药物被开发研究，但目前国内尚 (国家药品监督管理局药品审评中心， I 骨质疏松症药物临床指导原则，队期为国内骨质疏松症药物的临床研究提供借鉴 该 北京，㈣ I 纂 篙 (北京协和医院·北京100730 l 判断，特别规定了各种类型骨密度测量和其他疗效指标和骨折有效性判断的要求，对 I } MENG Xun Wu 1 developed in recent years But there aren’t any guidelines available for these agents l In the prvvent n and treatment of postmenopausaI。steop。r0sis It w订1 be use 1 for I】ew l che硼ica1 maI fs and ncnl assessmerIt．wefe especially。ⅢpI1asized．This docuIl1cm J these nds。 agenb 『c，咖 c枷P—a 鲫 砷 ～ ：999999-一41-卜57 I 态a但是·骨矿物密度降低不是骨强度降低的唯一异常。骨可能不再提供足够的 74 中国临床药理学杂志 2000年1月第16卷第l期f总第63期 ) 机械支持．并使无撞伤或轻微撞伤条件下的骨折危险性增 照研究，建立最小有效剂量和量效曲线。若l 提高或保持椎 大。尽管骨质疏松可能伴发于和继发于各种全身性疾病，如 体BMD为目标，在研究方案中应特别规定BMD自基线改 库欣氏综台症、甲亢或制动。但大多数病人并不能找到明确 变为指标l 区别于安慰剂。在进行椎体BMD剂量范围研究 的病因。既使不是所有人，但大多数人都会从五十岁后开始 的同时，骨转换的生化指标也应测量，因为测量这些指标可 出现与年龄相关的骨净丢失 有人试图将退化性骨质疏松 帮助决定所监测药物的最佳效应的剂量。 分为两种不同类型 (I型和II型)。尽管这两种类型的分类 研究药物的生物作用和涉及到的作用机理试验 (不是 方法，没有被大家普遍接受，但可做为选择治疗方案的有用 直接证明安全性和有效性)通常是由一些按照严格的方案 工具 I型骨质疏松为妇女绝经后导致加速的骨丢失(主要 进行研究后确定为有代表性的个体进行的，其中一些安全 是骨小粱)，这种骨丢失是由绝经因素(主要是雌激素缺乏) 性实验是药效实验的一部分，另一些实验属于广义的安全 引起的，椎骨压缩和桡骨远端骨折，在I型骨质疏松中常见。 性实验。 II型 (与年龄有关)骨质疏松累及70岁 上的男人和妇女， 下面的测试被推荐用于研究药物的药代动力学： 具有小梁骨和皮质骨逐灏《几十年间)丢失的特点，这是由 a．血清甲状旁腺激素 (IPTH) 衰老因素引起的。在患有II型骨质疏松的妇女中，雌激素 b．血清维生素D衍生物，25羟基维生素D和／或1． 缺乏也是总体骨丢失的原因之一。椎骨(楔形)和髋部骨折 25双羟基维生素D 在II型骨质疏松