第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病若干进展.pdfVIP

《中外医学研究》第 13 卷 第 10 期（总第 270 期）2015 年 4 月 综 述 Zongshu - 161 -Chinese and Foreign Medical Research Vol.13, N0.10 Apr, 2015 ①成都中医药大学 四川 成都 610072 ②自贡市第三人民医院 第三代二氢吡啶钙拮抗剂乐卡地平治疗高血压病 若干进展 宋阿苗① 彭崇俊① 刘勇② 【摘要】 较多临床研究证实，第三代二氢吡啶类亲脂性钙拮抗剂乐卡地平对轻中度高血压患者有良好的降压疗效，不良反应少，患者 耐受性好，同时具有靶器官保护作用。可以满足绝大多数高血压患者治疗的需要，本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。 【关键词】 乐卡地平； 高血压 中图分类号 R54 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2015)10-0161-03 doi 10 14033/j cnki cfmr 2015 10 080 钙通道阻滞剂 ( 钙拮抗剂 )，根据药物核心分子结构 和作用于 L 型钙通道不同的亚单位，可分为二氢吡啶类 和非二氢吡啶类，前者以硝苯地平为代表，后者有维拉 帕米和地尔硫卓。二氢吡啶类钙拮抗剂是上世纪 80 年代 以来心血管治疗学继 β 受体阻滞剂后的又一个里程碑。 但是，短、中效的第一、二代钙拮抗剂具有反射性交感 活性增强，引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿 等副作用，而长效的第三代这些副反应发生明显减少。 尤其是 1997 年首先在荷兰上市、2003 年第 18 届美国高 血压年会 (ASH) 上推荐的长效钙拮抗剂 - 乐卡地平，其 降压疗效肯定，同时具有肾脏保护作用，对血脂也有利。 本文综述乐卡地平治疗高血压病的相关新进展。 1 乐卡地平的药理、代谢和作用特点 乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作 用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞 膜 L 型钙通道的钙离子内流，扩张外周血管而降低血压。 乐卡地平亲脂性较高，起效时间较慢，作用时间较长， 血浆达峰时间为 2~3 h，具有首过代谢的饱和性，食物可 增加其吸收，吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层， 蛋白结合率高于 98%[1]。乐卡地平主要由 CYP3A4 代谢， 具有广泛的首过效应，无活性代谢产物。50% 由粪便排 出，44% 由尿液排出。就药物代谢及 P- 糖蛋白介导的 药物参数来看，乐卡地平与其他药物发生相互作用的可 能性比较小，如与西咪替丁、P- 糖蛋白的底物 β- 甲基 地高辛合用时，没有性能改变；与细胞内物质 CYP2DA 和 CYP3A4 合用时，这些酶的作用也并没有被抑制。乐 卡地平与 CYP3A4 的抑制剂有一定的相互影响。如酮康 唑、环孢素可使乐卡地平的生物利用度分别升高 15、3 倍， 而乐卡地平使环孢素生物利用度升高 21%；氟西汀和 CYP2D6 对乐卡地平的药代动力学代谢无影响；与美托 洛尔合用，其血浆水平不会改变，但乐卡地平的生物利 用度减少一半。西柚汁可使乐卡地平的生物利用度增加， 同时降压作用也增加，但是，当乐卡地平与西柚汁的服 用时间间隔 10~12 h 以上，这种情况就能避免 [2]。其生物 利用度不受年龄和肝硬化的影响，但严重肝、肾功能不 全者禁用。 2 乐卡地平的降压效果研究 2.1 乐卡地平自身降压性能与特点 乐卡地平一般推荐剂量为 10 mg，1 次 /d，必要时 2 周 后增至 20 mg，1 次 /d。Chia 等 [3] 对亚洲不同民族的 27 例 轻、中度高血压患者给予口服乐卡地平 10 mg/d，4 周后 未达到治疗要求者，加量至 20 mg/d，共治疗 8 周，结 果 显 示 血 压 由 治 疗 前 (159±12.2/96.6±7.7)mm Hg 降 至 (139±14.3/88±9.8) mm Hg， 差 异 有 统 计 学 意 义 (P0.0001)，SBP 和 DBP 分 别 下 降 20.5 mm Hg(95%CI 16.5~24.5，P0.0001) 和 9.3 mm Hg(95%CI 6.2~12.5， P0.0001)。治疗过程中除部分患者心悸以外，不良反应 少见。 章宏祥等 [4] 对 130 例轻中度高血压患者用乐卡地平 10 mg/d，4 周后未达到治疗要求者，加量至 20 mg/d，再 服用 4 周，结果显示服用乐卡地平至第 4 周和第 8 周 时，与基线相比，平均收缩压和舒张压由 (156.4±11.2)/ (98.6±7.6)mm Hg 分 别 下 降 到 (142.8±12.4)/(85.4±8.2) 和 (140.64±10.8)/(83.24±9.1)mm Hg，差异有统计学意义 (