临床药理学教学资料 临床药理学第6章.pptVIP

* * (四)临床试验设计的原则 Ⅱ期临床试验设计符合“四性原则”，即： 代表性是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样总体规律原则。 重复性是指试验结果准确可靠，经得起重复验证。 随机性是试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。 合理性是指试验设计既符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。 1．对照试验 新药临床试验必须设对照组。对照试验是指比较二组病人的治疗结果。一组用试验药品，即研究中新药，另一组用已知有效药物，或称为标准药物作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂作为阴性对照，两组病人条件相似。 (五)Ⅱ期临床试验设计 (1)无效假设与二类误差: 统计学处理的方法是先假设A与B两药的药效之间并无差别，所有的差别都可能是非药物因素所造成的机遇，可称之为概率，这就是统计学上的无效假设。 临床试验中把可能存在的假阳性误差称为I类误差，用α值表示。 临床试验中的Ⅱ类误差即为假阴性误差，用β值表示。 (2)无对照试验与历史性对照的问题: 无对照试验的问题是无法排除药物以外因素在临床治疗效果中所起的作用。由于试验是开放的，无法排除医生与病人的主观偏因。因此，无对照开放试验的临床有效率往往比随机对照双盲试验偏高。 (3)常用的对照试验设计：包括平行对照试验与交叉对照试验。 2．随机化设计 对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。随机分组的目的是使试验对象被均匀地分配到各试验组去，不受试验者主观意志或客观条件的影响，排除分配误差。 3．盲法试验 在随机对照试验中，普遍采用盲法试验，目的为排除试验者与受试者主观偏因对试验结果的影响。 4．安慰剂 安慰剂是指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。并非所有的随机对照试验都必须用安慰剂对照，很多情况下都选用标准药物作阳性对照。但有些作用微弱的药物为了准确评价其有效性应设立安慰剂对照。 5．病例选择与淘汰标准 临床试验前，应规定病例选择标准与淘汰标准在试验过程中不得任意取舍病例。 6．药效评定标准 我国临床疗效评价一般采用四级评定标准：痊愈或临床缓解、显效、进步或好转、失败或无效。以痊愈+显效或临床缓解+显效计算有效率(％)。 7．病人的依从性 临床试验中，病人的依从性最重要的一点是按规定服药。实践证明，受试者虽然同意参加试验，要真正做到“依从”并不容易。 8．临床试验的病例数估计 (1)根据统计学要求估计病例数 (2)按专业要求估计病例数 (3)按照新药审批要求完成病例数 9．不良反应评价 临床试验中不良反应包括临床反应与化验异常。不良反应常分为A、B两型，也有分为A、B、C三型的。A型反应是由药物过强的药理作用或由于与其他药物出现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和评价的主要是A型反应。B型反应又称为特异反应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立即向主办单位与药政管理部门报告。C型反应常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，常通过流行病学研究发现。 七级标准判定反应与药物之间的关系：有关，很可能有关，可能有关，不大可能有关，可能无关，无关及无法评价。 五级标准判定反应与药物之间的关系：有关，很可能有关，可能有关，可能无关，无关。 10．原始记录与临床资料的统计处理 临床试验的原始记录包括病历、观察表、临床化验及各种功能检查结果，以及各种特殊检测结果如血药浓度测定结果等(包括数据处理的原始记录)。事先应对临床试验的原始记录和数据处理规定具体要求，争取做到电脑储存与分析来自临床和实验室的资料。 临床研究资料有计数资料与计量资料两类。 三、Ⅲ期临床试验 Ⅲ期临床试验是扩大的临床试验 目的：进一步评价新药有效性和安全性。 我国现行新药审批办法规定：在完成100对病例的Ⅱ期临床试验的基础，进一步完成300例的Ⅲ期临床试验；试验单位不少于3个；试验设计原则及要求一般应与Ⅱ期临床试验一致，但并非必须用盲法。 四、Ⅳ期临床试验 Ⅳ期临床试验：即上市后临床试验，又称上市后监察。 Ⅳ期临床试验可包括以下内容： (1)扩大临床试验 (2)特殊对象的临床试验 (3)补充临床试验 (4)不良反应考察 * 新药临床试验的总结报告 随机入组实际病例数和实际完成的病例数； 有效性评价； 安全性评价； 多中心试验时，各中心间差异情况应予分析； 综合分析与结论。 * * 医学专业设计的技术规范 (1) 诊断标准、疗效评定标准的建立 (2) 制定入选、排除等标准的基本点 (3) 给药方案的确立 (1)诊断标准、疗效评定标准的建立 诊断标准和疗效评定标准确立原则 采