Anti-Inflammatory Properties of Sirtuin 6 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells英文文献资料.docVIP

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2017-05-10 发布于上海
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Anti-Inflammatory Properties of Sirtuin 6 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells英文文献资料.doc

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Anti-Inflammatory Properties of Sirtuin 6 in Human Umbilical Vein Endothelial Cells英文文献资料

HindawiPublishingCorporation MediatorsofIn?ammation Volume2012,ArticleID597514,11pages doi:10.1155/2012/597514 ResearchArticle Anti-In?ammatoryPropertiesofSirtuin6inHumanUmbilical VeinEndothelialCells MarthaLappas 1,2 1 2 DepartmentofObstetricsandGynaecology,UniversityofMelbourne,Heidelberg,VIC3084,Australia MercyPerinatalResearchCentre,MercyHospitalforWomen,Heidelberg,VIC3084,Australia CorrespondenceshouldbeaddressedtoMarthaLappas,mlappas@.au Received12August2012;Revised25September2012;Accepted1October2012 AcademicEditor:DennisD.Taub Copyright?2012MarthaLappas.ThisisanopenaccessarticledistributedundertheCreativeCommonsAttributionLicense, whichpermitsunrestricteduse,distribution,andreproductioninanymedium,providedtheoriginalworkisproperlycited. Aprominentfeatureofin?ammatorydiseasesisendothelialdysfunction.Factorsassociatedwithendothelialdysfunctioninclude proin?ammatorycytokines,adhesionmolecules,andmatrixdegradingenzymes.Atthetranscriptionallevel,theyareregulated bythehistonedeacetylasesirtuin(SIRT)1viaitsactionsontheproin?ammatorytranscriptionfactornuclearfactor-κB(NF-κB). TheroleofSIRT6,alsoahistonedeacetylase,inregulatingin?ammationinendothelialcellsisnotknown.Theaimofthisstudy wastodeterminethee?ectofSIRT6knockdownonin?ammatorymarkersinhumanumbilicalveinendothelialcells(HUVECs) inthepresenceoflipopolysaccharide(LPS).LPSdecreasedexpressionofSIRT6inHUVECs.KnockdownofSIRT6increasedthe expressionofproin?ammatorycytokines(IL-1β,IL-6,IL-8),COX-prostaglandinsystem,ECMremodellingenzymes(MMP-2, MMP-9andPAI-1),theadhesionmoleculeICAM-1,andproangiogenicgrowthfactorsVEGFandFGF-2;cellmigration;cell adhesiontoleukocytes.LossofSIRT6increasedtheexpressionofNF-κB,whereasoverexpressionofSIRT6wasassociatedwith decreasedNF-κBtranscriptionalactivity.Takentogether,theseresultsdemonstratethatthelossofSIRT6inendothelialcellsis associatedwithupregulationofgenesinvolvedinin?ammation,vascularremodelling,andangiogenesis.SIRT6maybeapotential pharmacologicaltargetforin?ammatoryvasculardise