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胚胎干细胞和成体干细胞的特点 胚胎干细胞 更具有全能性,但涉及伦理问题，存在免疫排斥问 题；胚胎干细胞可能分化为肿瘤样的组织；在临床应用中受到取材困难等因素的限制。 成体干细胞 不涉及伦理问题；组织不会生成肿瘤样组织；不存在免疫排斥的问题。 成体干细胞在临床应用方面可能有更广阔的前景。 * 干细胞的多向分化潜能 通常情况下，干细胞具有确定的分化方向及途径（纵向分化）。 如今发现，在特定条件下，干细胞根据其特异的微环境的不同而发育成与其自身组织来源不同的组织细胞，称之为干细胞的转分化/横向分化。 * 已被实验证实的多向分化潜能 骨髓细胞→骨骼肌细胞、心肌细胞、肝细胞、内皮细胞、神经细胞； 肌肉细胞→血液细胞； 神经干细胞→血液细胞、骨骼肌细胞； 造血干细胞→骨骼肌细胞、心肌细胞、肝实质细胞、胆管和多种上皮以及内皮细胞； 肝卵圆细胞→胰腺内分泌激素形成细胞。 * 干细胞分化为肝系细胞 骨髓细胞是较早被认识的成体干细胞之一,人们早就利用骨髓移植来根治造血系统恶性疾病。 目前骨髓是肝系细胞主要的肝外来源的说法已经较为肯定。有研究表明，骨髓干细胞在诱导因子的作用下能分化为肝系细胞。 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 我国是病毒性肝炎、原发性肝癌的高发区, 目前尚缺乏广泛可行的有效治疗手段, 尽管肝移植可作为治疗肝衰竭的有效手段, 但手术复杂、排斥反应、生存率不高等缺点, 尤其是供体肝缺乏, 使得这一治疗措施难以广泛推广。 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 生物人工肝 如果体外能获得由SCs分化而来的大量的肝细胞, 用于生物人工肝支持系统, 或SCs移植入体内，可扩增、分化为肝细胞, 必将为肝衰竭的治疗带来新的曙光。 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 干细胞作为细胞移植的细胞来源较肝细胞具有更大的优势: 其只有约10μm 大小,经门静脉注射后更易分散到肝实质,避免阻塞肝窦发生门静脉高压,且能长期保持生成肝细胞和胆管细胞的能力。 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 治疗遗传性疾病 SCs细胞还可以作为基因治疗的受体细胞将治疗基因带 到肝内。设想可用于治疗Wilson’s病。 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 治疗肝硬化 通过分泌各种细胞因子，包括HGF; 抑制肝细胞凋亡，促进肝细胞增殖； 抑制肝星状细胞活化，促进其凋亡 * 干细胞在肝脏疾病领域的应用 肿瘤的生物治疗 把IFN-β的基因导入SCs 内,发现肿瘤的微环境容易使SCs植入,进入肿瘤内的SCs 通过分泌细胞因子抑制肿瘤生长。这种效应是建立在SCs和肿瘤的结合上, 提示SCs可以作为传递生物活性物质的载体用于肿瘤生物治疗。 * 干细胞在在肝移植中的应用 SCs有强大的更新能力和分化潜能, 在肝移植尤其是小体积肝移植时，输注MSCs，可望通过其归巢、扩增、定向分化为肝细胞、胆管上皮细胞，促进肝再生，恢复肝功能。 * 干细胞在在肝移植中的应用 能明显减弱肝移植后的免疫排斥反应 SCs 在体外能抑制淋巴细胞的增殖,且有剂量依赖关系, 而体内输注则能延长灵长类动物同种异体皮肤移植物的存活时间和减少异基因造血干细胞移植GVHD的发生。 SCs在体外诱导成CD4+CD25+Treg，用于诱导肝移植免疫耐受 * 结束语 - Learn to find questions - Learn to ask questions - Learn to solve questions Books are the best teachers Library is the best school * * * 36 减体积肝移植 劈离式肝移植 活体肝移植 （Living Donor Liver Transplantation, LDLT) 上述术式肝移植的供肝都是小移植肝！！ 解决全球性供肝来源匮乏有效途径 * 广义上说，活体移植肝体积远低于正常肝脏，在理论上，LDLT的移植物都是小移植肝 最常用评价方法： 移植物与受者体重比（GRWR）； 供肝体积（GV）和标准肝体积（SLV）之比 （GV/SLV） 目前，学术界认为 临床上，小移植肝是指GRWR＜0.8%的移植物； 动物实验中，小移植肝是指GV/SLV小于50％的移植肝 什么是小移植肝？ * 中国活体肝移植工作的开始 1995年1月，本组（南京医科大学第一附属医院肝脏移植中心）完成国内首例活体肝移植。 * LDLT目前存在的问题 外科技术 移植物体积过小 再生特点 免疫学特点 HCC受者肿瘤复发 乙肝复发 成人活体肝移植应用日趋广泛，全球已报道供肝者死亡达14例，供者面临更大风险，供肝体积受到更严格限制 小移