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158 兰旦 垫 竺!旦兰!卷第2期 ChinMedBioteehnol，April2009，Vo1．4，№．2 · 特 载 · 生物反应器与相关生物工程探讨 王洪跃，魏树源，戴晓云 生物反应器是指利用酶或生物体 (如微生物、动植物细 模拟的自然或体内环境；②符合过程反应动力学要求的化学 胞)所具有的特殊功能，在体外进行生物化学反应的装置系 因素；③保证物质快速均匀传递传质因素；④传热因素，要 统。与化学反应器不同，化学反应器从原料进入到产物生成， 求加入和转移热量，无过热点，灭菌彻底；⑤监控因素，包 常常需要加压和加热，是一个高能耗过程，而生物反应器则 括在线过程监控，环境代谢调节；⑥安全因素，包括防内外 不同，在酶和微生物的参与下，在常温和常压下就可以进行 污染，符合生物安全的准则和条例；⑦操作因素，包括要求 化学合成。因此生物反应器更有发展前景。 便于操作和维修。 生物反应器 自从问世后就广泛应用于基因工程产品、各 类疫苗、抗菌素类、生物食品、生物农药、生物肥料、生物 2 生物反应器与生物工程中试 能源、环境保护、生物医药、生物化工、生物新材料等诸多 生物反应器从大小来分，可以分为小型实验室类型、中 领域。生物反应器在这些领域的应用的目的就是使产品的质 试类型、大型生产类型。在生物反应器的使用中，中试是连 量最高，生产成本最低，生产过程集中而简便。 接实验室和生产的重要纽带和桥梁。中试工艺的设计摸索和 生物反应器种类繁多，有传统的生物反应器和广义的生 中试生物反应器的设计方案息息相关。中试放大实验有以下 物反应器之分。从概念上说，所有的动物体、植物体及它们 主要内容：建细胞库、探索工艺可行性并验证、检验方法和 的器官和组织都可以成为广义的生物反应器。例如现代生物 质控标准、制剂和成品的初步稳定性研究、制造和检定记录 学使用动物乳腺生物反应器生产蛋白药物：使用植物如蕃 和规程草案、参比品的制备和标定、提供动物实验和临床研 茄、马铃薯、甜菜作为反应器生产抗原；使用昆虫如家蚕作 究用产品等。中试生物反应器的设计既需要一定的开放灵活 为反应器生产兽用疫苗。以上几种生物反应器中某些类型的 性，又要考虑符合 GLP、GMP及药品监督管理部门的要求。 生物反应器已进入中试或大规模生产，生产的产品也有很多 中试生物反应器的设计的成功与否，直接关系着大规模生产 进入临床或商业化生产。 的可行性。 生物反应器的应用十分广泛，本文主要探讨用于培养细 目前，生物反应器中试放大实验还存在一些需要解决的 胞或细菌，并获得相应产物的传统生物反应器及相关生物工 问题，主要的问题有培养基优化、细胞生长的条件及控制、 程产业的发展情况。 产物表达的条件及控制、污染的控制、产物有效回收、硬件 及过程参数优化、自动化及控制系统策略、质控体系的建立 1 生物反应器的功能和控制 等 。 生物反应器的主要功能是模拟生物生长或生产的自然 环境。在生物反应器上可能用到的模拟 自然生长环境的控制 3 生物反应器与生物工程的大规模工业化 参数主要有：酸碱度、溶氧、温度、搅拌、通气、消泡、液 生物反应器真正转化为生产力是应用在生物工程的大 位、称重、压力、光密度、浊度、离子强度、粘度、葡萄糖、 规模现代工业化方面，应用于规模生产的生物反应器可以是 乳酸、氨以及其他营养物或代谢产物的浓度等等。这些参数 比例放大系统，也可以是重复放大系统；可以是单体模式， 的