定稿03.药动学2.pptVIP

集中于某器官 100~ 全身 40 细胞外液 10~20 血浆 5 药物分布 Vd (L) 表3-2 药物分布的简单对比 1.表观分布容积（Vd） 表3-3 部分体液和组织的体重比例 0.07 骨组织 0.2~0.35 脂肪组织 0.165 细胞间液 0.045 血浆 0.21 细胞外液 0.33 细胞内液 0.6 总体液量 占体重比例(L/kg ) 体液/组织 2.清除率（clearance，CL） 指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min或L/h CL=Vd·Ke（消除速率常数 ） CL仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量 3.半衰期（half life，t1/2） 定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t1/2表示: t1/2=0.693/k 一般是指消除半衰期 是反映药物体内过程的重要药动学参数 按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2 ； 停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2 药代动力学研究中，为描述药物分布速率的快慢而采用的一种数学模型 4.药物体内分布的房室模型 D CVd Kd E Ke A B 图3-6 一室开放模型（A）和二室开放模型（B） D C1V1 Kd E Ke C2V2 K21 K12 周边室 中央室 一室开放模型 假定机体是由一个房室组成，且药物在其中的消除速率也始终一致的模型。即给药后，药物可立即均匀分布到全身，并以一定速度再从中消除 二室开放模型 假设机体由两个房室组成（中央室和周边室），并有两种消除（转运和转化）的速率。给药后，药物立即分布到中央室（包括血液和能与血液瞬间分布平衡的组织，肾脑心肝），然后慢慢分布到周边室（血流供应较少的组织、脂肪、肌肉、骨、软骨） D CVd Kd E Ke D C1V1 Kd E Ke C2V2 K21 K12 周边室 中央室 分布相与消除相 快速静注给药后，药时曲线有两个时相，即： 分布达到平衡后，血药浓度降低主要因药物从中央室消除所致。周边室血药浓度与中央室保持动态平衡 此相主要与消除有关 给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进入中央室然后再分布到周边室，同时有部分药物被消除 此相主要与分布有关 消除相(β相) 分布相(α相) 二 速率过程和相关药动学参数 假设机体为一室模型，则血药浓度随时间衰减的规律可表示为： dC/dt= –kCn n=0 ，零级动力学 n=1 ，一级动力学 式中，dC/dt表示消除速率，k为消除速率常数 （一）药物消除及速率类型 药物消除：指生物转化和排泄的统称 速率类型 dt dC -keC = 积分得 Ct=C0e-kt lnCt=lnC0-ket t =log C0 Ct 2.303 ke logCt=logC0- ket 2.303 当Ct=1/2C0时 , t1/2=0.693/ke 取自然对数 换常用对数 （二）一级动力学消除（恒比消除） 若以血药浓度（C）的对数与时间（t）作图，为一直线 药物消除多遵循此规律 * 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 转 运 transport 药动学：机体对药物的作用 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 excretion ADME 药物的体内过程 第一节 药物的跨膜转运 跨膜转运 被动转运 主动转运 膜 药物 溶液pH 扩散 滤过 易化扩散 药物在体内通过各种生物膜的过程 膜动转运 弱酸性药物 HA H+ + A- Ka = [H+] [A-] [HA] pKa = pH- log [A-] [HA] pH- pKa = log [A-] [HA] [HA] 10 pH- pKa = [A-] 当pH=pKa时， [HA] = [A-] 弱碱性药物 BH+ H++B Ka = [H+] [B] [BH+] pKa = pH- log [B] [BH+] pKa- pH = log [B] [BH+] 10 pKa-pH = [B] [BH+] 当pH=pKa时， [B] [BH+] = 药 物 的 简 单 扩 散 离子型 非离子型 结果说明 1、pKa解离常数Ka的负对数值(-logKa) 当[解离型]=[非解离型]时， pKa=pH， 即pKa为药物50%解离时溶液的pH值 2、当∣pH-pKa∣以数学值增减时,[解离型] /[非解离型]的差异以几何级数变化。 [A-]