大颗粒淋巴细胞-LGL.pptVIP

定义和分类 大颗粒淋巴细胞（LGL）： LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小部分（15%）来自于CD3（+）T细胞 T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（+）T淋巴细胞 NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力 细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） 1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病 1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL疾病—被所有病理学分类所接受 LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病 无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性 大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病） WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型 WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少 LGL临床分类（根据疾病克隆性和生物行为） 克隆性 生物行为 多克隆 良性 多克隆/寡克隆 良性 单克隆 恶性惰性 单克隆 恶性克隆性 反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自发回复到正常（6个月之内） NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素 患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性NK细胞白血病 无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症”更好 LGL白血病（LGLL) 流行病学 LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%，文献中约400病例 惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家中约占85% 侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南美，文献中仅100多例 病因病理 LGLL病因并不清楚 自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs扩大 是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型 T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆（CD8+细胞毒T细胞）极度扩张 T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点 侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型 临床表现 ◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，反复发生感染病因与中性粒细胞减少有关，最初发生于20—40%患者 ◇B症状---发生于20—40%患者轻、中度脾肿大----20—50%患者肝脏肿大----10—20%患者淋巴结肿大少见类风关是最常见自身免疫性疾病，高至30%患者 临床表现 T细胞LGLL的侵袭性亚型极为罕见，文献中仅少数病例报道，本病极类似侵袭性NK细胞L 侵袭性NK细胞L为急性疾病，B症状、淋巴细胞增多症、肝脾肿大、淋巴结肿大、严重贫血和血小板减少、噬血细胞综合征 慢性NK细胞淋巴细胞增多症：惰性疾病，良好预后，少数患者有细胞减少、皮肤血管炎、周围神经病和脾脏肿大 血液学变化 LGLs在外周血计数为0.2—0.4*10^9/L者怀疑LGL白血病，外周血涂片中检测作用不大 既往研究提示：90%T细胞LGL白血病患者，LGL计数1.0*10^9/L，有学者提出T细胞LGL白血病诊断需LGL计数2.0*10^9/L 血液学变化 最新研究发现20-30%新诊断患者ANC0.5*10^9/L 流式细胞术，免疫组化，分子克隆研究可检测出正常多克隆造血背景中克隆性量少的LGLs 流式可检测少数患者：无典型LGL形态但伴有典型免疫表型LGL 血液学变化 6个月重复研究有助于鉴别，存在小克隆性LGL细胞群并伴有系统性症状或细胞减少即可诊断，不需要6个月重复研究