转移性骨病的生物学和治疗进展_培训课件.pptVIP

表１唑来膦酸与帕米膦酸盐治疗乳腺癌亚组随访２４个月疗效比较 ------------------------------------------------------------------- 发生ＳＲＥ比例 至发生ＳＲＥ时间 平均骨并 多事件分析 ％ 中位数，天 发症率（次／年） 危险比 -------------------------------------------------------------------- 唑来膦酸４ｍｇ ４６ ３７６ ０．９１ ０．７９９ 帕米膦酸９０ｍｇ ４９ ３６６ １．５７ — Ｐ值 ０．１８９ ０．１８６ ０．１０２ ０．０２５ -------------------------------------------------------------------- 在唑来膦酸与安慰剂对比治疗前列腺癌骨转移的研究中，唑来膦酸和安慰剂组患者发生１次ＳＲＥ的比例分别为３８％和４９％（Ｐ＝０．０２８），唑来膦酸组发生单次ＳＲＥ的患者比例相对降低了２２％。 在肺癌和其他实体瘤患者中进行的研究同样显示，唑来膦酸显著优于安慰剂。Ｒｏｓｅｎ等对唑来膦酸治疗非小细胞肺癌及其他实体瘤骨转移长达２１个月的疗效和安全性进行了分析。７７３例患者中２４４例为非小细胞肺癌，占４９％。第２１个月时，唑来膦酸４ ｍｇ组至少产生１次ＳＲＥ的比例低于安慰剂组（３９％对４６％，Ｐ＝０．１２７），唑来膦酸４ ｍｇ可以显著延缓发生首次ＳＲＥ的时间（２３６天对１５５天，Ｐ＝０．００９），显著降低ＳＲＥ的年发生率（１．７４次／年对２．７１次／年，Ｐ＝０．０１２），此外唑来膦酸可以使患者发生骨骼并发症的危险下降３１％（危险比为０．６９３，Ｐ＝０．００３）。长期应用唑来膦酸的耐受性较好。 双磷酸盐预防骨转移 双磷酸盐预防骨转移是目前非常有前景的研究领域。目前认为，双磷酸盐类药物能阻断肿瘤细胞生长与骨质破坏之间的恶性循环，减慢骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。２００４年ＡＳＣＯ年会上公布的一项研究中，１０７９例原发性可手术乳腺癌患者均接受标准辅助治疗，在此基础上随机接受双磷酸盐或安慰剂治疗２年。结果显示，双磷酸盐组２年时发生第１次骨转移的病例数显著少于安慰剂组（Ｐ＝０．０１６），更为重要的是，随访１０年时，双磷酸盐组死亡病例数也显著少于安慰剂组（Ｐ＝０．０４８）。唑来膦酸作为乳腺癌辅助治疗预防骨转移的研究即将进行，其中两项研究的入组病例数分别为６０００例和３３００例。 双磷酸盐的副作用 静脉应用双磷酸盐主要的不良反应包括发热，流感症状，关节痛／肌痛，低钙血症，此外还有肾功能不全，后者与给药剂量、输液量、输液频率有关，目前推荐唑来膦酸４ ｍｇ １５分钟输注，对肾功能影响较小。２００４年 ＦＤＡ对择泰的使用进行了修订，强调每次输注前必须测量血清肌酐，根据肌酐清除率基线值调整择泰剂量。如果治疗中发生肾功能不全则需停药 血清肌酐基线值正常时，升高＞０．５ ｍｇ／日即为肾功能减退；血清肌酐基线值异常时，升高＞ １．０ ｍｇ／ｄｌ即为肾功能减退。停用择泰之后，当肾功能恢复至基线值的１０％以内，方可恢复全剂量治疗；输注时间应不少于１５分钟。 另外在已接受双磷酸盐治疗的患者中，出现了少量颌骨坏死的报告，大部分病例与口腔操作有关。ＦＤＡ已在帕米膦酸盐及唑来膦酸的标签上做了更正，建议恶性肿瘤患者在使用双膦酸盐之前应考虑进行口腔检查，在治疗过程中，患者应尽可能避免口腔操作。 ２００３ ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南 ● 对于有骨损害证据的转移性乳腺癌患者，推荐使用静脉帕米膦酸盐或唑来膦酸。 ● 对尚未发生骨转移的女性不推荐双磷酸盐治疗 ● 是否存在骨痛不应该作为开始双磷酸盐治疗的依据 ● 双磷酸盐治疗一旦开始，就必须持续进行下去，直至患者的一般状况显著恶化 ● 临床判断必须考虑到患者的一般状况和预计生存期 ２００３ ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南 安全性与不良事件： ● “定期” 检测血钙、电解质、磷、镁、血红蛋白／红细胞压积 ● 应用双磷酸盐治疗前监测肾功能 ● 指南中虽然未指出所有患者应服用钙剂与维生素Ｄ（弥补双磷酸盐治疗带来的维生素Ｄ缺乏），但临床医师应对此有所重视 ２００３ ＡＳＣＯ双磷酸盐治疗乳腺癌指南 ● 辅助治疗仅推荐用于临床研究 双磷酸盐能有效治疗恶性肿瘤所致的高钙血症，并能有效治疗晚期肿瘤骨转移，降低骨相关事件的发生，缓解症状，提高生活质量，另一不为