疾病起源的研究进展.pdfVIP

2007年12月第16卷第 12期 Prog Ob~et Gvneco1．Dec．2oo7．VoL 16．No．12 · 综述 · 疾病起源的研究进展 吕 玲，单瑞芹 综述，王 冰 审校 (济南市妇幼保健院产科，济南 250o01) 【摘要1 人类研究和动物实验阐述了”成人疾病胎儿起源”的发生机理以及宫内不良环境与成人 后疾病的关联。不仅如此，大量的流行病学资料也证明，出生后发育可塑期同样有着”规划”的功能。学 者们将慢性疾病程序化的敏感时期从宫内延续至婴儿期甚至儿童期，形成”健康和疾病的发育起源” (Devebpmental Origins of Adult Health and Disease)学说，其中心内容是(1)胎儿营养不良；(2)胎儿期较 多暴露于皮质醇激素；(3)遗传易感性；(4)出生后的快速生长。虽然许多流行病学研究结果可以部分 验证提出的假说，但仍不能完全清楚地阐明出生体重与成人后疾病关系的具体机理。 【关键词l 疾病起源；胎儿营养；激素；代偿性生长 中图分类号：ft363．2 1文献标识码：A 文章编号：1004—7379(2007)12—0936—03 人类研究和动物实验阐述了”成人疾病胎儿起源”(fetal 的配置可以影响新生儿的大小。母亲营养不良对后代的影 origins of adult disease)的发生机理，宫内不良环境与成人后 响可能取决于妊娠的某个特定时期，而这个时期正是胎儿发 疾病的关联。这种现象也称为”胎儿规划”(fetal program· 育过程的关键时间窗。对于一个营养正常的孕妇来讲，改变 mi~g)或宫内编程(intrauterine programming)。它认为宫内刺 其营养计划可能对胎儿有害。许多文献中对孕期添加食品 激能使胎儿产生永久性的应答反应，导致其成人后增加疾病 强化剂的系统回顾也指出，盲目改变膳食结构弊多利少，甚 的易感性。不仅如此，大量的流行病学资料也证明，出生后 至可能出现危害。Holt等 认为，成人后的疾病是胎儿对宫 发育可塑期同样有着”规划”的功能。学者们将慢性疾病程 内的低营养环境做出适应性调整引起的。这些调整可能是 序化的敏感时期从宫内延续至婴儿期甚至儿童期，形成”健 在心血管、代谢和内分泌等方面，并且奠定了个体此后一生 康和疾病的发育起源”(developmental origins of adult health 的身体结构和功能。因此，他认为预防疾病要始于胎儿期， and di日髓se)学说，认为出生前后环境的差异是以后疾病发生 要预防胎儿生长发育不均衡，出生后生长不均衡和胎儿期母 的决定因素之一。在发育阶段单一基因型可对环境变化产 体营养供应不均衡。Stocker等 用减少蛋白质饮食的母鼠 生一系列的结构和功能上的适应，个体之间的差异不仅来自 模型验证了母体环境的重要性以及实验仔鼠成年后对疾病 出生时基因的差别，而且来自发育阶段时基因表达所受到的 的易感性。他们分别饲养孕鼠和哺乳期鼠含80g／kg蛋白质 如营养和其他因素的影响…。虽然许多流行病学研究结果 和200g／kg的蛋白质饮食，诱导胎鼠宫内生长受限及出生后 可以部分验证所提出的假说口 ，但仍不能完全清楚阐明出生 的幼鼠肥胖，结果导致对糖尿病、高血压和胰岛素抵抗的易 体重与成人后疾病关系的具体机理。现将近5年来的相关 感性增加。Simmons等 用节俭显型(thrifty phenotype)学说 研究进展做一综述。 阐述了这一机制，他们认为，胎儿通过最大限度地利用匮乏 1 胎儿营养 的营养供应来适应宫内不良环境以保证生存，但是某些器官 成人疾病胎儿起源学说再次激发了学者对孕期营养的 的顺利发育导致其他组织永久性的发育和功能方面的改变。 关注。起初人们用”母体营养不良”作为产前影响因素，后来 其机制是重塑丘脑·垂体·肾上腺轴、胰岛的发育和胰岛素的 发现