脑缺血时突触可塑性变化.pdfVIP

咸宁学院学报(医学版)2007年第21卷第6期[Journal of Xianning College(Medical Sciences)] 465 脑缺血时突触可塑性变化 郑 敏 (成宁学院药学院药理学教研室，湖北成宁437100) 中图分类号：IB38．12 文献标识码：C 文章编号：1008-0635【2007)06-0465-06 突触传递的长时程变化如长时程增强(LTP) 变 。体外缺氧和缺糖几分钟后病理性突触可塑 是学习和记忆的基础…，其研究亦主要集中于学 性称为缺氧性LTP，与强直刺激触发的电压和 习和记忆，而LTP其它潜在的作用或其他类型的 NMDA受体依赖性CA，区LTP类似。而且，缺氧 突触可塑性被忽视。LTP诱导和维持有关的许多 性LTP也要求细胞内钙离子浓度的增加因其可被 分子过程与神经兴奋毒性过程中激活的分子相 细胞内钙离子螯合剂所阻断。不过，与强直性 同 。因此，在神经病理改变和LTP之间可能 LTP不同，缺氧性LTP的形成专一性为NMDA受 存在一定的联系。另外，某些形式的LTP可以在 体所介导，且与NMDA受体的氧化一还原位点有 病理刺激下诱导，如缺氧 ；一些LTP引起有益的 关 。CA。区缺氧LTP的产生已经为 Hsu等证 改变而另一些则可能引起病理改变如发生癫痫、 实，NMDA受体的激活和细胞内钙离子浓度的增 兴奋毒性 J。此外，体外氧糖剥夺研究得到大量 加对该种形式LTP的诱导起关键作用。然而，他 关于能量剥夺后急性和迟发型神经元死亡机制的 们也发现，短期的缺氧同时增强AMPA和NMDA 数据表明 引，神经元可能通过产生病理性突触可 受体介导的兴奋性突触后电位成分，提示CA 区 塑性形式对急性能量剥夺产生效应。在短期(即 缺氧性LTP的产生可能同时涉及突触前和突触后 几分钟)能量剥夺后，均可出现缺血后或缺氧后 作用位点。他们还报道蛋白激酶C抑制剂细胞内 LTP的诱导 。相反，长时间的能量耗竭不可逆 或灌流给药可以阻止缺氧性LTP的诱导，提示该 地打破离子稳态，引起膜的不可逆去极化改变和 种形式的突触可塑性需要突触后蛋白激酶C的激 神经元肿胀 引。缺血也削弱生理性突触可塑性 活。相反，抑制蛋白激酶A对缺氧型LTP没有影 形式如功能依赖性LTP 。理解这些病理性突触 响，至少表明在海马CA 区该种第二信使与病理 可塑性形成的细胞和分子机制有助于我们寻求防 性突触可塑性无关；抑制一氧化氮合酶(NOS)可 止迟发性神经元死亡的途径和方法。 减弱CA 区缺氧性LTP，该效应可被NOS底物L一 精氨酸阻断，因而缺血引起的LTP可能与NO有 1 体外能量剥夺引起的病理性突触可塑性 关。 1．1 海马神经元 低血糖对突触功能具有长时程效应。以2一脱 快速短暂的重复刺激(100Hz，1 s)海马传人通 氧一D一葡萄糖短暂抑制海马CA 区糖酵解直至细 路产生 LTP。在海马CA 区，LTP的产生要求 胞外记录的动作电位消失并降低EPSPs后，可产 NMDA受体的激活和细胞内钙离子浓度的增加， 生持续的EPSP幅度的增加。与强直性m 不 在生理条件下，LTP的诱导由NMDA受体介导，但 同，此种NMDA依赖性的病理性LTP并不呈现通 LTP的形成由AMPA受体介导的突触电流的持续