制备手性化合物的研究进展.pdfVIP

第23卷 第 12期 甘肃科技 V_0Z．23 No．12 2007年12月 Gansu Science and Technology DeC． 2007 制备手性化合物的研究进展 杜 刚，梁 勇 (．陕西国防工业职业技术学院 热能化工系，陕西西安 710302) 摘 要：手性中间体及药物的合成是化学合成重要的研究领域，国内外做了大量研究，本文综述了手性化合物在的 研究意义及在制备方法上的研究进展。 关键词：中间体；催化；手性化合物 中图分类号：TQo32 自从Pasteur在100多年前得到手性化合物单 在用药后，引起了数千例畸形型儿的诞生。后来研 一 对映体后，手性化合物的神奇作用逐渐被人们所 究表明，只有(R)一对映体具有镇静作用，而(S)一 关注。 对映体却会导致胎儿畸形。不幸的事故引起各国对 在生物体中具有重要生理意义的活性物质大多 手性药物光学异构体之间的生物活性、药理毒理研 数都是具有旋光性的，生物大分子如蛋白质、多糖、 究的重视。现在很多发达国家都在鼓励开发单一异 核酸和酶，小分子如氨基酸、单糖等，几乎都是手性 构体药物，倾向于发展单一对映体产品。 的。这些手性化合物具有两个对映体，它们如同实 据不完全统计[7]，世界上市销售的药物总数为 物和镜像的关系，通常叫做对映异构体。对映异构 1850种，天然及半合成药物523种，其中手性药物 体很象人的左右手，它们看起来非常相似，但是不完 为517种；合成药物 1327种，其中手性药物528种。 全相同。自然界中，这许多与生命活动有关的分子 1999年单一异构体手性药物销售额达到 1150亿美 都具有手性特征，在生命体中的作用也是通过这种 元，比1998年增长 16 ，占世界药品市场 3600亿 手性配合进行的[1 ]。分子手性识别在研究生命活 美元的32 ，1995~1999年的5年内全球单一异构 动和生命物质产生中都起着极为重要的作用，药物 体药物销售额翻了一番，占世界药品市场份额从 1／ 的有效生物活性也与手性立体结构密切相关。经过 5增加到1／3。2005年，全球上市的化学合成新药 多年来对许多手性化合物的对映异构体进行的深入 中约有6O 的为单一异构体药物[8]。 研究，认识到手性化合物的对映体构型与药效有着 手性药物的不断增加改变着化学药物的发展， 非常重要的关系，正是由于药物和其受体之间的这 已经成为制药工业的宠儿。与此同时，手性药物在 种立体选择性作用，使得药物的一对对映体不论是 添加剂，农药及其它精细化学的领域中也开始受到 在作用性质，还是作用强度上都可能会有差别[3 ]。 关注和重视。可以说，以单一异构体形式产品上市， 正是这种差异使得含手性结构药物的对映体，其生 是手性药物及其他手性化合物的发展趋势，这也是 物活性往往存在不同，甚至完全相反的药理作用或 生产企业和科技工作者面临的挑战和机遇。以手性 毒性。例如L一多巴(Doba)抗震颤麻痹症，而D一 合成为代表的手性与手性技术的研究已成为目前的 多巴却致粒细胞减少；芬氟拉明(Fenfluramine)是 重大课题和关注的热点之一。 抑制食欲的减肥药物，其活性主要由S～(+)体产 皇家科学院宣布将 2001年诺贝尔化学奖奖颁 生，R一体会导致头晕、催眠的不良反应【5]。由于对 予手性化合物合成研究