第七章人类代谢、发育和性状等遗传.ppt

第七章人类代谢、发育、性状、行为遗传 第一节 先天代谢缺陷及代谢疾病 先天代谢缺陷：指由于基因突变导致酶在质量上的改变，通过所催化的酶促反应的变化所造成的一类疾病。 代谢性疾病：由于酶缺乏引起的疾病 产生的原因： 1、编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失。 2、基因的调控系统发生异常，使酶的合成过多或过少。 遗传代谢病的发病机制 代谢终末产物缺乏 黑色素细胞中： 酪氨酸酶 氧化、脱羧 酪氨酸 多巴 吲哚-5，6-醌 羟化 （黑色素即是吲哚醌聚合物） 人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白， 称为白化病（albinism）。 遗传代谢病的发病机制 底物蓄积 糖原并病Ⅰ型： 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷，糖原分解受阻，蓄积肝脏内使之肿大；同时葡萄糖形成不足，而有低血糖和细胞代谢受累。 遗传代谢病的发病机制 次要的代谢途径加强，中间代谢产物增加 苯丙氨酸羟化酶 正常情况下：苯丙氨酸 酪氨酸（代谢的主要途径） 异常情况下：当苯丙氨酸羟化酶先天性缺乏时： 苯丙氨酸 苯丙酮酸 苯乙酸 尿中出现大量苯丙酮酸等代谢产物，称为苯酮酸尿症(PKU)。 症状：苯丙酮酸的堆积对中枢神经系统有毒性，故患儿的智力 发育障碍。 遗传性代谢疾病的临床表现特点 明显的家族史 神经系统异常 代谢性酸中毒和酮症 严重呕吐 肝大或肝功不全 特殊气味 容貌怪异 皮肤、毛发异常 眼部异常、聋哑等 常见代谢性疾病举例：痛风 痛风是一种古老的疾病，也是近年来的一种多发病，与人们生活水平的提高密切相关。据统计，较15年前，患者增加了15-30倍。痛风病在任何年龄，都可以发生。痛风并不是单一疾病，而是一种综合症，是由体内一种作嘌呤的物质代谢紊乱所引起的。临床上以反复发作的急性关节炎，合并痛风结石，血尿酸浓度增高、关节畸形及肾脏病变等为特征。病人大多为30岁以上的男性，其男、女性别的比例大约是20：1。此外，痛风病大约半数以上都有家族史，因此遗传在痛风病的病因上是很重要的。 痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的慢性代谢紊乱疾病。主要临床特点是体内尿酸产生过多或肾脏排泄尿酸减少，引起血中尿酸升高，形成高尿酸血症以及反复发作的痛风性急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形等。痛风常累及肾脏而引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。痛风分为原发性痛风和继发性痛风两大类。原发性痛风除少数由于遗传原因导致体内某些酶缺陷外，大都病因未明，并常伴有肥胖、高脂血症、高血压、冠心病、动脉硬化、糖尿病及甲状腺功能亢进等。继发性痛风是继发于白血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、溶血性贫血、真性红细胞增多症、恶性肿瘤、慢性肾功能不全、某些先天性代谢紊乱性疾病如糖原累积病I型等。某些药物 如速尿、乙胺丁醇、水杨酸类（阿司区林、对氨基水杨酸）及烟酸等，均可引起继发性痛。此外，酗酒、铅中毒、铍中毒及乳酸中毒等也可并发继发性痛风。 糖尿病 糖尿病是一种常见慢性的全身性的代谢性疾病，是由遗传和环境因素相互作用而引 起的临床综合征（慢性、全身性、代谢性疾病）。是由于人体内胰岛素绝对或相对缺乏所至。它的临床表现大概包括两个方面，一个就是血糖高、尿糖多造成的三多一少，吃得多、喝得多、排尿多，体重减少。另外一个就是并发症造成的症状，如糖尿病肾病、视网膜病变等。是一种终生疾病。 发达国家糖尿病的患病率已高达5-10%，我国的患病率已达3%，患者2000万，全球1.2亿。 当人体中缺乏胰岛素或者胰岛素不能有效发挥作用或者靶组织细胞对胰岛 素敏感性降低时，血液中的葡萄糖不能按正常方式进入细胞内进行代谢，导致血液中的葡萄糖浓度异常增高，发生糖尿病。 ??? 糖尿病发生后,引起糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱。糖大量从尿中排出，并出现多饮、多尿、多食、消瘦、头晕、乏力等症状。如得不到很好地控制，进一步发展则引起全身各种严重的急、慢性并发症，可导致眼、肾、神经、皮肤、血管和心脏等组织、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，严重威胁身体健康。 第二节：人体性状和行为的遗传 体表形状的遗传 身高的遗传：多基因遗传，有数量性状遗传的特点，决定身高有多少对基因，目前还不肯定。 遗传因素占75%~80% 儿子身高=（父+母）X1.08/2; 女儿