2011年执业药师考试辅导《药剂学》讲义1701.docVIP

第十七章　药物制剂的配伍变化　【大纲解读】 （一）基本要求 药物配伍与配伍变化 （1）药物配伍使用的目的（2）配伍禁忌（3）研究药物配伍变化的目的 （--）配伍变化的类型 1.物理配伍变化及引发原因 （1）溶解度改变（2）潮解、液化和结块（3）分散状态或粒径变化 2.化学配伍变化及引发原因 （1）变色（2）混浊或沉淀（3）产气（4）分解破坏（5）发生爆炸 （三）注射液的配伍变化 注射液配伍变化的主要原因 （1）溶剂组成改变、PH值改变（2）缓冲容量、离子作用（3）直接反应、盐析作用（4）配合量、混合的顺序（5）反应时间、氧与二氧化碳的影响（6）光敏感性、成分的纯度 （四）配伍变化的研究与处理方法 1.配伍变化的实验方法 （1）直接实验法（2）间接实验法 （四）配伍变化的研究与处理方法 2.常用的方法 （1）可见的配伍变化的实验方法（2）测定变化点的βH值（3）稳定性实验（4）紫外光谱、薄层色谱及气相色谱、高效液相色谱等 3.配伍变化的处理原则 一般处理原则 4.配伍变化的处理方法 （1）改变贮存条件（2）改变调配次序（3）改变溶剂或添加助溶剂（4）调整溶液的βH值（5）改变有效成分或改变剂型 　　【考题预测】1～2分　　一、概 述　　1.两种以上的药物配伍使用的目的 　　（1）使配伍的药物产生 协同作用，以增强疗效。如复方乙酰水杨酸片等。　　（2） 提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。　　（3）利用药物间的 拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。　　（4） 预防或治疗合并症。　　2.配伍变化：　　药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。　　3.配伍禁忌：　　由于药物配伍使用，产生的能够引起 药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。　　4.研究药物制剂配伍变化的目的：　　根据药物与制剂组成的理化及药理性质，预测药物配伍变化，探求产生变化的原因，并给出正确的处理方法，以保证用药安全、有效。　　二、配伍变化的类型 　　从配伍的意愿角度分为：有意与无意配伍；从配伍引起的后果可分为：绝对不能配伍（配伍禁忌）与非绝对不能配伍。从配伍引起后果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。　　（一）物理配伍变化　　几种药物配伍使用，常发生 分散状态或其他物理性质的改变致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。常见物理配伍变化有：　　1.溶解度的改变：不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。　　2.潮解、液化和结块：吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，产生原因：　　（1）药物或制剂混合后临界相对湿度下降而出现吸湿；　　（2）形成低共熔混合物。　　3.分散状态与粒径的变化：乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大、或久贮后产生粒径变大，分散相聚结而分层。某些胶体溶液可因是解质或脱水剂的加入，而使其产生絮凝、凝聚甚至沉淀。　　（二）化学的配伍变化 　　1.变色：因药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物使颜色发生变化，例如：　　1）Vc与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。　　2）多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍会渐变成粉红至红色。　　3）碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色。　　4）氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄等。　　变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。　　2.混浊或沉淀：液体剂型配伍不当可产生此现象。产生原因为：　　1）pH改变产生沉淀：由难溶性碱或酸制成的可溶盐，它们因pH值的改变而出现沉淀，如水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因水解遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。生物碱可溶性盐与碱或碱性药物后会析出难溶性碱的沉淀。　　2）水解产生沉淀：苯巴比妥钠水溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸锌在中性或弱碱性溶液中易水解生成氢氧化锌沉淀。　　3）生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等　　4）复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。　　3.产气：药物配伍时偶尔会发生产气现象。如：溴化铵和利尿药配伍时，可分解产生氨气等，但有些药物配伍后产生气体属于正常现象。如泡腾散剂与片剂。　　4.分解破坏、疗效下降：一些药物制剂配伍后，由于改变了pH离子强度、溶剂等条件，发生变化影响制剂的稳定性。