组织蛋白酶与脑胶质瘤.pdfVIP

泸州医学院学报 2007年 第30卷 第6期 Journal of Luzhou Medical CoHege Vo1．30 No．6 2007 537 缘 述j 组织蛋白酶与脑胶质瘤 朱 林 综述，詹书良，李定君 审校 (泸州医学院附属医院神经外科，四川泸州 646000) 中图分类号 R730．264 文献标识码 A 文章编号1000—2669(2007)6-0537—02 组织蛋白酶(cathepsin，Cat)是一类溶酶体蛋白酶，近年来 His159和Asnl75活性残基就位于该”V”形沟槽中。在中性或 发现的与肿瘤增殖、浸润、转移和复发关系较密切。本文就组 弱酸性的环境中，His159残基中的咪唑基能使 Cys25残基中 织蛋白酶的家族成员、理化性质，结构与功能，以及在脑胶质 的巯基极化而使其失去质子，形成 Cys25一S-／Hisl59一In】H+ 瘤中的表达及转移机制中的研究作简要综述。 离子对，而Asn175则通过形成氢键使该离子对趋于稳定。由 于Cys25一S一负离子具有很强的亲核能力，能进攻其底物肽 1 家族成员和理化性质 咽 的羰基碳，通过脱酰基作用使得含羰基的基团离去，从而发挥 人 Cat包括 CatB、C、D、F、H、K、L…0 S V、W 和x共 12 蛋白水解作用。 种亚型。Cat属木瓜蛋白酶类，主要存在于溶酶体中，弱酸性 3 Cat在脑胶质瘤中的表达及意义 环境中易被活化，而在碱性和中性溶液中多不稳定(除CatD、 E、S外)。大部分Cat是半胱氨酸蛋白酶，其余是天冬氨酸或 现代肿瘤学的核心思想之一是累积的遗传改变导致细胞 丝氨酸蛋白酶。多为胃蛋白酶家族的内切酶，但CatC、H和 分裂周期的失控，最终引起恶性肿瘤的发生。研究发现，细胞 CatB、x分别是氨基端和羧基端的外切酶，CatG和 CatD、E 外蛋白酶的激活及表达与肿瘤细胞的恶性程度和浸润有关。 分别是胰蛋白酶家族和天冬氨酸蛋白酶的内切酶。 在一系列活性因子、抑制因子等调节下，细胞外产生大量氧自 由基，蛋白溶解酶穿透细胞膜，释放蛋白酶，导致蛋白溶解与 2 结构与功能 细胞外基质(ECM)成分破坏 。在肿瘤组织的ECM蛋白溶解 Cat的前体酶原由信号肽、前体肽和含有成熟蛋白酶活 中，细胞因子如肿瘤生长因子～I3(TGF—I3)、胰岛素样生长因 性中心的催化域构成。信号肽的长度在 10~20个氨基酸残基 子一I(IGF一1)等在肿瘤细胞和间质细胞受体表达调节参与下， 之间，它负责将核糖体表达的前体酶原蛋白转运至内质网， CatB激活尿激酶型纤溶酶原激活因子(u—PA)或纤溶酶(原)， 在内质网被水解掉后形成只含前体肽和催化域的酶原。前体 继之激活MMPs的蛋白溶解途径，改变了MMPs及其抑制剂 肽氨基酸残基数差别较大(在36~3I5之间)，它占据了酶的活 之间的平衡，激活基质金属蛋白酶一2、～3(MMP-2、一3)，降解 性中心，使酶原没有催化