酪丝亮肽对人肝癌BEL7402细胞的抑制作用及对.docVIP

　　酪丝亮肽对人肝癌BEL7402细胞的抑制作用及对 【摘要】 　　［目的］研究三肽化合物酪丝亮肽（tyroserleutide，YSL）对人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的抑制作用及对自然杀伤细胞（NK细胞）杀伤活性的影响。［方法］建立人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤模型，观察YSL对肿瘤生长的抑制作用；采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测YSL对正常小鼠及人肝癌BEL7402荷瘤鼠的NK细胞杀伤活性的影响。［结果］ YSL[160μg/（kg·d）]能抑制BEL7402的生长，肿瘤抑制率为72.23%，且能增强BEL7402荷瘤裸鼠及正常小鼠NK细胞杀伤活性，与生理盐水组相比均具有显著性差异（P lt;0.05）。［结论］ YSL对人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤有抑制作用，并具有增强正常及荷瘤小鼠NK细胞杀伤肿瘤细胞活性的作用。 【关键词】 酪氨酸　丝氨酸　亮氨酸　小鼠　裸　肿瘤　实验性　肝肿瘤　杀伤细胞　天然 　　 Inhibitive Effect of Tripeptide Tyroserleutid（YSL） on Human Hepatocellular Carcinoma BEL7402 cells and Its Effect on the Activity of NK Cell Abstract:［Purpose］To investigate the inhibitive effect of tripeptide tyroserleutide（YSL） on human hepatocellular carcinoma BEL7402 transplanted tumor in nude mice and its effect on the activity of natural killer cells (NK cell). ［Methods］ Human hepatocellular carcinoma BEL7402 transplanted tumor model in nude mice or groal mice and in nude mice transplanted a BEL7402 ethyl thiazolyl tetrazolium (MTT) colorimetric assay. ［Results］YSL [160μg/(kg·d)] could inhibit the groor BEL7402 in nude mice,or inhibition rate 72.23%,and could enhance the activity of NK cell in natural mice and in nude mice transplanted a BEL7402,a BEL7402 transplanted tumor,and can enhance the activity of NK cell. Key ice,nude; neoplasms,experimental; liver neoplasms; killer cells,natural酪丝亮肽是我国自主研发的小分子多肽化合物，由三个氨基酸组成，化学结构组成为L酪氨酰L丝氨酰L亮氨酸，分子结构式为C18H27N3O6，分子量为381.42，中国国家药典委员会批准通用名称为酪丝亮肽（Tyroserleutide，YSL）。YSL在前期研究结果显示出较强的抗实验性肝癌作用[1,2]，2003年9月中国国家药品与食品管理局（SFDA）批准，进入Ⅰ期及Ⅱ期临床实验研究，已取得初步疗效。本课题对此化合物的抗肿瘤作用及相应机制进行初步探讨。 1 材料与方法 1.1 药品及主要试剂 YSL由深圳康哲药业有限公司提供，RPMI Medium1640培养液购自GIBCO试剂公司， 胎牛血清购自Hyclone 试剂公司，MTT购自SIGMA试剂公司。 1.2 细胞株 YAC1细胞株，天津医科大学免疫教研室保存。 1.3 实验动物 健康BALB/c小鼠（CLA即清洁动物级），雄性，6~8周龄，体重18g~22g，购自军事医学科学院实验动物中心。 健康BALB/c(nu/nu)裸鼠（SPF即无特定病原体动物级），雄性，4~5周龄，体重18g~22g，与荷人肝癌BEL7402裸鼠均购自中国医学科学院肿瘤研究所动物中心。于独立换气的无特定病原体的层流柜中饲养，所用饲料、垫料、饮用水均为无菌处理，严格按照NIH标准（安全操作号：A38731）进行。 1.4 YSL对正常小鼠NK细胞杀伤活性的影响[3] 将30只健康BALB/c小鼠随机分为YSL不同剂量组[160μg/(kg·d)、80μg/(kg·d)]、生理盐水组，每组