肿瘤坏死因子受体超家族成员TROY的研究进展.pdfVIP

生理科学进展2008年第39卷第3期 肿瘤坏死因子受体超家族成员 TROY的研究进展 黄靖雅 陆佩华 (上海交通大学医学院神经生物学实验室，上海200025) 摘要 TROY(TNFRSF expressed on the mouse embryo)是近年新发现的表达于小鼠胚胎的肿瘤坏死 因子受体超家族成员。TROY在体内分布广泛，尤其高表达于胚胎和成熟的中枢神经系统。研究 表明，TROY能与髓鞘抑制因子Nogo NgR1及脑内神经再生抑制因子(LINGO-1)形成功能受体复 合物，参与中枢神经系统轴突生长抑制因子的信号转导；TROY还能诱导细胞副凋亡，促进某些细 胞的增殖分化。本文就TROY在上述相关领域的研究进展作一综述。 关键词 肿瘤坏死因子受体超家族；TROY；中枢神经系统 中图分类号 R329．2 TROY(TNFRSF expressed on the mouse embryo) 成员，是一个分子量为45kD，有416个氨基酸残基 是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员，又 组成的I型跨膜蛋白 J。TROY的胞外区，有一个 称为毒性及JNK信号途径诱导子(toxicity and JNK 作为信号肽的疏水区域，在其之后为两个半胱氨酸 inducer，TAJ)。TROY分子为I型跨膜蛋白，在体内 富含区以及一个不完整的半胱氨酸区。半胱氨酸富 分布广泛，尤其高表达于胚胎和成熟的中枢神经系 含区是TNFR超家族共同的结构特点，但与家族中 统，包括大脑皮层和小脑。近期研究发现，TROY能 其他成员不同，TROY的胞内区并没有死亡结构域， 够作为p75的类似物与NgR1、LINGO．I形成功能性 而是TNF受体相关因子2(TNF receptor-associated 受体复合物，介导轴突生长抑制因子的抑制信号，从 factor 2，TRAF2)结合序列 -3]。TROY在细胞内过 而抑制轴突生长。而且TROY的时间空间表达形式 表达，会激活 NF．KB，但这种激活能被过表达 与神经系统某些细胞的分化相关，因此，其可能参与 TRAF2、TRAF5或TRAF6的显负性突变体(domi- 了神经系统的发育和分化。虽然TROY的胞内段没 nant negative mutant)所抑制 ，因此推测TROY是 有死亡结构域，但其能诱导细胞以副凋亡(para-ap- 通过将TRAF2、TRAF5、TRAF6募集至其胞浆尾侧 optosls)形式死亡。此外，TROY可能对细胞的增殖 发挥作用的。虽然TROY的高级结构并未完全阐 也发挥重要作用。尽管TROY的很多功能还有待明 明，但已知其和同家族的与毛囊发育相关的EdaR 确，但目前的研究提示，其是一种多功能蛋白，尤其 蛋白在胞外区有30％同源性 。 在中枢神经系统。 编码TROY的基因位于l4号染色体的中央区， 一 、 TROY的分子结构和基因定位 与waved coat(Wc)基因相邻 ，当Wc基因突变 TROY属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族 时，机体会出现毛发、皮肤的异常。所以推~tJTROY 5 Piccini M，Vitelli F，Bruttini M，et a1．FACIA，a new gene matic assay for screening mentally retarded patients．J Med encoding long chain acyl-CoA synthetase 4，is deleted in a Genet，2004，40：11—17． family w