胰岛素样生长因子家族成员与肝细胞癌变关系.pdfVIP

交通医学2008年第22卷第1期Med J of Communications。2008．Vo1．22．No．1 · 31· [文章编号]1006—2440(2008)01—0031—04 胰岛素样生长因子家族成员与肝细胞癌变关系 陆园园综述 姚登福审校 (南通大学附属医院临床医学研究中心，江苏226001) 关键词 胰岛素样生长因子；肝细胞癌；IGF受体；IGF结合蛋白 中图分类号 R735．7 文献标识码 B 肝细胞癌(肝癌，HCC)是由病毒、化学致癌物等 丝分裂、细胞转化及抗凋亡作用。IGF—I1 R可能通过 多病因作用，因癌基因或癌相关基因激活、抗癌基因 参与转运溶酶体来结合，内化，降冰IGF—I1[61。 失活或胚胎期某些酶基因重新复活等诸多因素引起 2 IGF—I与肝癌 肝细胞生长失控而致癌，变【 1，经启动、促进、演变多阶 人类IGF—I基因位于第l2号染色，是由70个 段的发病过程，其中基因的调控表达、多种生长因子 氨基酸残基组成的单链多肽，主要在肝脏合成，其他 的活性等均与肝癌的发生发展密切相关[21。胰岛素样 器官、组织局部也可产生IGF—I，通过自分泌、旁分 生长因子(Insulin—like growth factors，IGFs)家族在肝 泌发挥作用。IGF—I的功能通过与IGF—IR结合来完 癌发生发展过程中异常表达并具调节作用[31。本文对 成。肝脏产生IGF—I主要由生长激素(GH)调控，GH IGF轴的结构、分布、生物学活性、信号传导及在癌 通过肝脏生长激素受体促进肝脏合成与分泌IGF— 变过程中表达机制等的新进展进行综述。 I。肝硬化患者血中IGF—I明显减少，随着肝硬化进 1 IGF轴构成与表达 展，IGF—I水平也随之下降，下降程度与肝功能损害 IGFs有两种相关多肽，IGF—I和IGF—I1。通过 程度明显相关。而IGF—I能抑制垂体分泌GH。肝硬 与特异的IGF—I受体(IGF—IR】和IGF—I1受体(IGF一 化患者血GH水平升高，IGF—I和IGFBP3降低， ⅡR)在细胞膜相互作用而发挥活性，受IGF结合蛋 IGF—I对GH反应下降，可能与获得性GH抵抗有 白(IGFBPs)和IGFBP蛋白水解酶调节。构成完整的 关，病情越重，则获得性GH抵抗越重。 IGF轴(图1)，在调节细胞生长、增殖、分化、凋亡以 除肝功能损害外，原发性肝癌患者无论是否合 及转化方面起着重要作用[41。 并肝炎病毒感染，其血IGF—I浓度均显著低于转移 性肝癌及正常对照[61。对丙型肝炎病毒(HCV)感染的 [工] 。G 。 慢性肝病患者的前瞻性研究中，发现HCC患者血 IGF-IX 三低 平 IGF—I浓度明显下降用。人肝癌组织中IGF—I mRNA 圈 。G呲 图 I 的表达水平明显低于癌周组织，可能是由GH刺激减 弱导致，因为肝癌组织GH受体的表达也相对较低。 团 姘阴 ： 平 3 IGF—I1与肝癌