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阿贝卡星在健康志愿者支气管上皮内液中的药代动力学【摘要】介绍：阿贝卡星是具有抗甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌活性的独特的氨基糖苷类抗生素。氨基糖苷类药物是浓度依赖性抗菌药物，抗菌作用与血清最大浓度有关。但局部浓度的肺上皮细胞衬液中的抗生素，而不是其血清浓度，可以帮助确定其临床疗效更准确地用于治疗呼吸道传染病。目的：静脉输注单一剂量的阿贝卡星后，连续测量其在ELF中的浓度。方法：初次采血后的1小时内，对6名健康志愿者静脉注射阿贝卡星。输注200mg阿贝卡星后的第1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5和6小时，通过支气管镜微量采样收集ELF和血清样品。结果：每个探针采集了10.1±5.2μl支气管ELF。样品稀释因子为266.7±157.1。除了2个ELF样品外，所有药物浓度均成功测定。ELF中阿贝卡星的最大浓度为10.4±1.9μg/ ml，血清中最大药物浓度为26.0±12.2μg/ ml。ELF中最大药物浓度与血清中药物浓度的比值为0.47±0.19。结论：阿贝卡星在ELF的最大浓度能有效治疗临床上大多数MRSA菌株。关键词：药代动力学/药效学;阿贝卡星;支气管微量采样上皮内液;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌氨基糖苷类【介绍】直到最近，肺炎已被分为两组：社区获得性肺炎或医院内肺炎。现在，医院内肺炎通常分为几类，包括医疗相关性肺炎，护理和医疗相关性肺炎，以及与呼吸机相关的肺炎[1]。这些类型的肺炎的主要致病微生物之一是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），占病例的3.5-64.4％[2]。 [3]。有一些抗MRSA药物可用于治疗由MRSA引起的感染性疾病，包括万古霉素（VCM），替考拉宁，利奈唑胺和达托霉素。 2006年，临床和实验室标准研究所（CLSI）改变了VCM对MRSA的临床断点，以应对以前指定的断点增加的治疗失败率[4]。在抗MRSA药物中，VCM是最广泛用作MRSA相关疾病的主要治疗方法。然而，由于VCM对MRSA的最小抑制浓度（MIC）的最近增加，也被称为MIC蠕变[5]，因此需要替代方案。鉴于FDA目前新批准抗生素的下降趋势，重点是现有的抗生素。在日本开发的阿贝卡星（ABK）在氨基糖苷类（AGs）中是独一无二的。除了革兰氏阴性细菌的普通抗生素谱外，该化合物还具有抗MRSA活性[6]。AGs的治疗效果与其峰值浓度直接相关，而剂量依赖性副作用与其谷浓度密切相关，并不一定与峰浓度相关[7]。日本患者ABK的群体药代动力学，ABK的浓度 - 反应关系和ABK的最佳浓度目标都有效和安全性[7]。 [8]。治疗化合物在感染部位的局部浓度是抗生素治疗的重要因素[9]。对于肺部感染，治疗化合物活性形式的管腔内浓度与其有效性直接相关[10]。 [11]。静脉给药的化合物必须通过肺毛细血管上皮层和间质空间才能达到上皮内液（ELF）[10]。因此，重要的是确定ELF中处理化合物的浓度。在肺炎的治疗中，ELF中治疗化合物的浓度必须大于目标生物体的MIC。然而，ELF中ABK的精确峰浓度是不确定的。其他AG的渗透率报告为32-70％[12]。 [13]，但ABK的渗透率尚未报道。因此，我们通过使用支气管镜微量采样（BMS）方法测量采样的ELF中的ABK浓度来研究ABK的穿透比。我们使用BMS使用聚酯纤维杆从支气??管表面直接采样支气管ELF，然后测量采样的ELF中抗生素的浓度[14]; [15]; [16]; [17] [18]。【方法】2.1。学习设计和科目本研究是对健康成人支气管ELF和血清中ABK浓度曲线的前瞻性，非盲性研究。该研究针对在研究前2周内没有临床疾病的6名健康，不吸烟的成年志愿者进行，没有其他重大疾病史。所有研究方案均由庆应义io大学医学院机构伦理委员会批准，在进入研究之前，每个学科都获得书面知情同意书。2.2。支气管镜微量采样（BMS）每个受试者静脉滴注单次200mg剂量的ABK，稀释于100ml生理盐水中，该生理盐水在1小时内递送。在支气管镜检查下使用BMS探针，在ABK输注开始后1，1.5，2，2.5，3，4，5和6 h收集ELF样品。 BMS采样计划如图1所示。1小时内输注上皮内液和血液阿贝卡星的支气管镜微量采样采样时间表。每个圆圈都是进行血液取样的时间。开放圈是执行BMS的时候。 BMS;支气管镜微量采样。在使用4％液体利多卡因的局部麻醉后，将BC-401C BMS探针（Olympus Medical Systems，Tokyo，Japan）通过柔性纤维支气管镜的工作通道插入右下叶的亚分段支气管，B8。然后将内探头前进到远端气道，并通过将探针轻轻放置在支气管壁上的目标位置10s来采样支气管ELF。将湿内探针从尖端切开3厘米。将探头置于预先称重的管中称重。通过向管中加入2ml盐水并涡旋1分钟稀释样品。将溶液转移