奥沙利铂脂质体中奥沙利铂含量测定.doc

奥沙利铂脂质体中奥沙利铂含量测定[摘要]目的：研究奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为Elite C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水（10∶90）；流速为1.0 ml/min；检测波长为250 nm；柱温25℃。结果：本法平均回收率为97.28%，RSD=1.07%（n＝9）。结论：本法操作简便、重复性良好，可用于奥沙利铂脂质体的质量控制。 [关键词]奥沙利铂；脂质体；反相高效液相色谱法；含量测定 [中图分类号]R917[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）09（a）-101-02 Content determination of oxaliplatin in oxaliplatin liposomes LIU Xiao-ping1, GENG Dan-qing1, SHI Bing-guang2,CAO Hua2 (1.College of Chemical Engineering, Wuhan University of Technology,Wuhan 430070,China;2.Huangshi Feiyun Pharmaceutical Co., Ltd,Huangshi 435002, China) [Abstract]Objective:To study a method for content determination of oxaliplatin in oxaliplatin liposomes.Methods:A RP-HPLC method was applied with Elite C18(250 mm×4.6 mm,5 μm). The mobile phase was methanol-water(10:90). The flow rate was 1.0 ml/min, and the UV detective wavelength was 250 nm.Results:The average recovery of the method was 97.28％, RSD=1.07%(n＝9).Conclusion:The method is covenient, economical and accurate with a good reproducibility. It can be used for the quality control of oxaliplatin liposomes. [Key words]Oxaliplatin;Liposomes;RP-HPLC;Content determination 奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后，由瑞士Debiopharm 公司研制开发的第三代铂类抗癌药[1]。它与顺铂的抗肿瘤谱不完全相同，体外及体内的临床前研究表明，奥沙利铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤，有显著的抑制作用。奥沙利铂与顺铂的药动学有明显差异，在15 min内可完成全部DNA结合，无蓄积毒性，对肾脏无损害，主要经尿道排泄[2]。以脂质体为载体制成的脂质体药物具有良好的靶向性，可以提高和延长药物疗效、缓和药物毒性，具有避免耐药性和改变给药途径等优点[3]。为控制奥沙利铂脂质体的质量，本文建立了反相高效液相色谱法测定奥沙利铂脂质体中奥沙利铂的含量，该法可用于奥沙利铂脂质体临床前质量控制。 1 仪器与试药 1100型高效液相仪（美国Agilent公司），包括 G1311A四元泵，DAD检测器，G1316A柱温箱，Agilent Chem化学工作站；760型紫外分光光度计（上海分析仪器厂）。 奥沙利铂对照品（中国药品生物制品检定所，批号100583-200401）；奥沙利铂原料（山东铂源化学有限公司，批；奥沙利铂脂质体（自制）；甲醇（国药集团化学试剂有限公司，色谱纯）。 2 方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱：Elite C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相：甲醇-水（10∶90）；流速1.0 ml/min；检测波长250 nm；柱温25℃。理论塔板数按奥沙利铂峰计算不低于2 000[4]。 2.2 对照品溶液的制备 精密称取奥沙利铂对照品52.0 mg，置50 ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，得每毫升含1.02 mg的溶液。 2.3 供试品溶液的制备 精密吸取奥沙利铂脂质体2.0 ml，置10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。然后精密量取1 ml于10 ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液[5]