米索前列醇及维生素E联合应用防治药物流产后流血.docVIP

米索前列醇及维生素E联合应用防治药物流产后流血[摘要] 目的:探讨米索前列醇和维生素E联合应用防治药物流产后出血的临床优势。方法:将2006年12月～2007年12月我院就诊的118例早孕女性分为两组,观察组60例为术后米索前列醇和维生素E联合应用者,对照组58例为术后加服中成药益母草膏者。观察两组妊娠物排出后阴道出血量、持续时间,与正常经期平均日月经量比较,分别进行评分。结果:两组的显效时间、有效率比较,无显著性差异(P0.05);两组无效率、显效率及总有效率比较,均有显著性差异(均P0.05),具有可比性。 1.2 药物流产方法 所有对象均接受口服药,米非司酮25 mg/片,米索前列醇200 μg/片,d1上午9时空腹或餐前后2 h服米非司酮50 mg,晚9时餐后2 h服米非司酮25 mg,d2同d1,d3上午8时许,空腹或餐后1 h来院,服米索前列醇600 μg后,留院6 h内观察妊娠物排出及出血情况。 1.3 药物流产后用药方法 见完整妊娠物排出后,观察组予以米索前列醇300 μg塞肛,用药后1 h,无明显不适,阴道出血量不超过月经量者可以离院,并于当晚9时加服维生素E 300 mg,连续用药7 d,剂量及服药时间相同,d8、d15来院复查。对照组于完整妊娠物排出后加服益母草膏10 ml,阴道流血量不超过月经量者可以离院,6 h后再服用益母草膏10 ml,连续用药7 d,每日3次,每次10 ml。d8、d15来院复查。 1.4 效果观察及指标 观察妊娠物排出后阴道出血量、持续时间,与正常经期平均日月经量比较,分别进行评分:超过月经量为0分,同月经量为1分,约为月经量的1/2为2分,少于月经量的1/2为3分;出血时间超过14 d为0分,10～14 d为1分,7～9 d为2分,少于7 d为3分。按以上标准,累计积分0～2分为无效,3～4分为有效,5～6分为显效。 1.5 统计学方法 计数资料采用χ2检验。P0.05)。见表3。 表2 阴道流血量比较(例) 表3 治疗效果比较[n(%)] 3 讨论 米非司酮是孕酮受体(PR)水平的抗孕激素,具有轻微的类孕激素活性,与PR结合的能力是孕激素(P)的3～5倍,通过与P竞争蜕膜及血管系统的PR,阻断了P的作用,使之失去活性,导致子宫内膜的蜕膜化及稳定性无法维持,胚胎停止发育。米非司酮还能够使蜕膜中前列腺素脱氢酶活性下降,干扰前列腺素(PG)的分解代谢,提高内源性前列腺素的水平和子宫对外源性前列腺素的敏感性,加强前列腺素对子宫的兴奋作用。另外还通过抑制P的活性、增加前列腺素的活性而促进宫颈软化扩张,为胚胎顺利排出提供条件。米非司酮能结抗P对局部生长因子及相关酶活性,促进早孕绒毛、合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮调亡,还通过结抗雌激素来抑制内膜的增生[1]。 米非司酮与PR结合有种属特性,人类PR的激素区第722位上的甘氨酸是米非司酮结合作用的关键部位。人糖皮质激素受体、雄激素受体第722位均为甘氨酸,都能与米非司酮结合[2-3]。而且糖皮质激素受体与PR的氨基酸序列很相适,所以米非司酮也具有抗糖皮质激素的作用,同时有微弱的抗雄激素的作用。米非司酮在受体水平对抗糖皮质激素,可使血清促肾上腺皮质激素水平升高,可能因此升高血浆醋酸可的松、睾酮、雄烯二酮的水平,发挥雄激素介导的抗雌激素作用。米非司酮可在下丘脑-垂体-卵巢水平发挥激素调节作用,抑制垂体促性腺激素的分泌。抑制卵泡发育,延迟排卵,卵泡期延长。也可直接作用于卵巢黄体颗粒细胞促进其凋亡,增加闭锁卵泡数,加速卵泡的萎缩[4-5]。 药物流产后平均出血时间为半个月左右,有的长达1～2个月,以胎囊排出的最初3 d血量较多。有1%～3%需急诊刮宫或输液、输血紧急处理[6]。这一现象的发生,可能与以上米非司酮对内分泌的影响有关。此外,米非司酮有微弱的孕激素活性,大剂量应用时由于多余的药物较长时间作用于蜕膜,使蜕膜不能在短时间内剥离干净,导致流产后出血时间延长。动物试验和临床试验均表明米非司酮通过结抗P,而进一步抑制血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达和蛋白合成,对血管的生成起到抑制作用。米非司酮还能够对早孕妇女血凝-纤溶系统产生影响,具有一定程度的抗凝倾向。 米索前列醇是第一个合成的前列腺素 E1(PGE1),对子宫平滑肌和胃肠道平滑肌具有兴奋作用,增加子宫张力和子宫内压作用,也具有软化和松弛宫颈的作用,与米非司酮序贯使用,可显著增高或诱发妊娠子宫自发收缩的频率和幅度,可用于终止早孕。本品口服给药吸收迅速,半衰期为26.9 min,从服药到孕囊排出,一般要经历0.5～6 h。孕囊排出后,直肠放置米索前列醇300 μg,可接受性好,起效迅速,呕吐和腹泻等副作