铁调素与铁过载相关疾病关系的研究进展.pdfVIP

广东医学 2016年7月第37卷第 l3期 GuangdongMedicalJournalJu1．2016，Vo1．37，No．13 铁调素与铁过载相关疾病关系的研究进展术 刘娜，张王芳，张宝玺 ，吴晓莉，马夫天，赵晓庆 河北医科大学第二医院小儿内科(石家庄050000) 铁是人体 内必不可少的微量元素之一，具有十分重要的 多研究_o还表明铁调素水平上调，可抑制网状 内皮细胞 内铁 生物学功能，但如铁含量过高或者过低都会对机体造成影 的释放 ，从而引起贫血 ，需要长期输血，而长期输血患者的血 响。铁可以催化形成氧 自由基，从而引发脂质过氧化、酶变 清铁调素处于较高的水平，形成恶性循环。 性等，铁还是微生物和肿瘤细胞生长所必须的因子，可为它 2．1 骨髓增生异常综合征 (myelodysplasticsyndrome，MDS) 们的生长提供很好的营养环境。铁调素(hepcidin)是由肝脏 MDS是一组起源于造血髓 系定向干细胞或多能干细胞的 合成并分泌的一种小分子多肽 ，是铁经肠黏膜吸收、由巨噬 异质性克隆性疾病，主要特征是无效造血和高危演变为急性 细胞回收、转移至肝储存的最终自我平衡调节器，在铁代谢 髓系白血病，临床主要表现为造血细胞在质和量上出现不同 中起着关键的作用。孙明月等 提出许 多铁代谢相关疾病 程度的变化。在MDS患者体内，无效性红细胞生成，反馈性 与铁调素的异常表达有关。铁过载(ironoverload，IOL)又称 使肠道吸收过多的铁，这类患者常常需要大量 多次输血，从 铁负荷过多，是指 由于铁的供给超过铁的需要而引起体 内总 而又增加了外源性铁，由于机体缺乏有效的去铁机制，从而 铁量过多，广泛沉积于人体一些器官和组织的实质细胞，常 发生 IOL，使体 内铁调素升高。已有研究证实MDS患者体内 伴有纤维组织增生，导致 多脏器功能损害，IOL分为原发性 IOL影响着患者的生存时间，损害各个脏器功能，新近有研 (遗传性血色病)和继发性 (长期输注红细胞所致 的 IOL疾 究指出IOL可使细胞 内具有强氧化还原的Fe“增加，从而 病如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血等)。近年来研 催化氧和过氧化氢生成羟过氧化物，加速向白血病转化。还 究发现 ，铁调素在 IOL相关疾病中有着重要作用，本文对这 有通过积极治疗 IOL，会降低移植期间出现的感染、移植物 一 内容进行综述。 抗宿主病等并发症。 1 铁调素 去铁治疗因为可有效促进铁的排泄从而降低铁在体 内 的含量来减少在各个器官的病理沉积 ，所以成为国内外一致 既往研究已经证实铁调素主要在肝脏 中合成，是被公认 认可的治疗MDS患者 IOL的方法”J。Zipperer等 研究发 的机体内铁吸收和铁平衡的调控激素，可有效调节血清铁 的 现铁调素可通过结合膜铁转运蛋 白(ferroportin)来调节体 内 浓度 ，相继研究发现铁调素调控作用主要是通过控制着十二 铁的代谢，降低体 内铁的水平，因此用来作为外源性药物治 指肠铁吸收、单核 巨噬细胞系统铁释放和肝细胞中铁蛋白表 疗 IOL疾病 的一种新方法。 达3种途径来完成 J。在肝细胞中铁调素的表达主要通 2一 急性 白血病 (acuteLeukemia，AL) AL是由于造血干 过骨形态发生蛋 白(bonemorphogenicproleins，BMPs)来调 细胞异常增殖分化而引起的恶性