环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展.doc

　　环境激素类农药甲氧滴滴涕研究新进展 ：李晓珩，沈秀微，庄秀秀，胡国新，葛仁山 【关键词】 环境激素;甲氧滴滴涕;生殖系统;毒性;综述 文献 　　近年来，在食品和饮用水中不断检测到农药的残留，其中一些农药，如有机氯农药已经被证明对人体具有致癌性和干扰内分泌系统的作用。我国是农药大国，现在使用的农药中有机氯农药占了很大的比例。经常使用的有机氯农药有DDT、六六六和DDT的类似物甲氧滴滴涕(MXC)、乙滴涕等。作为DDT的结构类似物， MXC的生物活性范围与DDT大体上相同。由于其在体内脂肪中积累或分泌到乳汁中的趋向较小，甚至没有，因此逐渐成为DDT的代替物，广泛使用于蔬菜和果树虫害的控制。但是，近年来发现，MXC半衰期较长(gt;6个月)，降解困难，在环境中有累积效应，对土壤和水域中的非靶标生物比如鱼类和水产品类都有一定的影响。MXC主要通过食物链进入人体。MXC急性中毒可以造成典型的有机氯中毒症状：易激惹性，肌肉震颤，随之出现阵发性、强直性抽搐，直至死亡。长期慢性中毒可造成神经行为改变，乳腺癌，肝脏形态功能损害，以及生殖系统毒性。所以MXC近年来受到社会各界的广泛关注，逐渐成为研究的主要热点之一。现将目前国外MXC的毒性研究进展综述如下。 　　 1 MXC的一般理化特性 　　MXC又称甲氧氯，化学名称为l，1，1-三氯-2-2-双(对-甲氧苯基)乙烷[1，1，1-tfichloro-2-2-bis(p-methoxy phony1)ethane]，分子式Cl6Hl5Cl3O2，摩尔质量为345.65。为无色晶体(原油为灰色粉末)，熔点89 ℃(原油77 ℃)，蒸气压很低，密度1.41(25 ℃)，水中溶解度0.1 mg/L(25 ℃)，醇、氯代烃类、酮类溶剂、植物油和二甲苯中溶解度440 mg/kg(22℃)，对氧化剂和紫外光稳定。与碱反应，特别是有催化剂条件下反应迅速，失去氯化氢，但比DDT慢，曝光下颜色变成粉红色或棕褐色。同时，其代谢产物OH-MXC和2-2-双(p-羟基苯)-1，1，1-三氯乙烷(HPTE)比MXC具有更有效的雌激素作用[1]。MXC是一种人工合成的广谱杀虫剂，对人畜毒性低，但在全球范围内造成污染，而且可对身体的各个器官系统都造成不利影响，因而成为关注的焦点[1]。 　 　2 MXC对生殖系统的影响 　　MXC对生殖系统的毒性研究，主要集中在雄性的生精小管、雌性的生殖系统如卵巢窦状卵泡等部位，对受精卵和胚胎也有一定的毒性作用。 　　2.1 MXC对雄性生殖系统的影响及其可能的机制 　　有关MXC的雄性生殖毒性近年来研究较多。特别是运用大小鼠作为动物模型进行的研究[1]。Chapin等[2]研究发现，雌性大鼠产前及产后给予MXC，其子宫重量减轻，新生小鼠数量下降;新生小鼠出生后7 d内给予MXC，雄性小鼠肛门生殖器间距离(AGD)未见显著变化，但其包皮分离时间明显延迟，抗体中蚀斑形成细胞数量明显减少，动情周期紊乱，睾丸、附睾、精囊、前列腺重量显著下降，附睾内精子计数及精子运动能力均下降;经口给予出生7～42 d的雄性小鼠MXC，处死后固定睾丸，切片观察Sertoli细胞核，发现Sertoli细胞核的体积与数量有明显的剂量依赖关系，Sertoli细胞数量的减少与睾丸重量和附睾精子数量的减少密切相关。因此，认为，MXC能使围产期和幼年期雄性大鼠的Sertoli细胞数量减少，大鼠成年后精子生成的能力受到抑制[3]。Latchoumycandane等[4]发现，雄性大鼠口服MXC，附睾、精囊、前列腺的重量下降，超氧负离子和过氧化氢的数量有所增加，谷胱甘肽还原酶的活性降低，但在睾丸中的脂质过氧化作用却显著增加。结果表明，MXC能通过减少抗氧化物酶，增加脂质过氧化作用，诱发氧化应激反应，从而产生雄性生殖毒性。此外，将口服50 mg/kg MXC的大鼠解剖发现，睾丸内StAR蛋白含量相继减少，△53β-羟化类固醇脱氢酶(3β-HSD)和△517β-羟化类固醇脱氢酶(17β-HSD)的活力在6～12 h时显著增加，但雄激素结合蛋白(ABP)含量却明显下降。结果显示，MXC对睾丸中类固醇的生成有影响，而过氧化氢酶可能介导着这些毒性效应。 　　2.2 MXC对雌性生殖系统的影响及其可能的机制 　　MXC在体内具有雌激素活性，大量的研究表明其与雌激素(E2)的作用类似，能在实验动物的生殖系统中起作用。在去除卵巢的动物中引起亲子宫反应，在妊娠期慢性暴露于MXC的啮齿类动物可以产生发育和生殖毒性，包括胚胎毒性、性早熟、生育力减弱、卵巢萎缩。　进一步的分子研究表明MXC和E2都可以通过影响表皮生长因子受体、子宫过氧化物酶等调节子宫蛋白活性[1]。Chapin等[2]发现，母鼠口服MXC，其雌性子代阴道开口的时间提早，子宫发