辛伐他汀通过活化过氧化物增殖子激活受体γ减轻缺血-再灌注心肌炎症反应.pdfVIP

医学研究生学报 2010年 6月 第 23卷 第 6期 JMedPostgra，Vo1．23 o． ，Jlne Q · 569 · 论 著 (基础研究) 辛伐他汀通过活化过氧化物增殖子激活受体 ^y 减轻缺血一再灌注心肌炎症反应 钱建军，李忠东，吴海卫，张 雷，景 华 [摘要】 目的 炎性反应在心肌缺血-再灌注(ischemiareperfusion，IR)损伤过程中发挥重要作用。文中旨在观察辛伐他 汀预处理对再灌注心肌炎性 因子表达 的影响，探讨过氧化物增殖子激活受体 (peroxisomeproliferatorsactivatedreceptor， PPAR)一 参与辛伐他汀调控再灌注心肌炎症反应的机制。 方法 通过冠状动脉结扎法建立大 鼠心肌 IR模型。实验动物 分为假手术组 、对照组和辛伐他汀组。辛伐他汀组将按照5mg／(kg·d)的剂量术前7d起辛伐他汀灌胃。采用不同方法检测各 组血清心肌酶谱、脂质水平、心肌细胞凋亡指数、心肌肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)．、白细胞介素 (inferleukin，IL)-6 和单核细胞趋化因子(monocytechemoattractantprotein，MCP)．1的含量，心肌组织PPAR一、核因子 (nuclearfactor，NF)一KB活 性 ，及 PPAR一在心肌组织中的表达。 结果 与对照组相 比，辛伐他汀预处理能显著减少凋亡心肌细胞数 ，降低血清磷酸激 酶同工酶 (creatinekinase—MB，CK—MB)和乳酸脱氢酶 (1actatedehydrogenase，LDH)水平 ，下调再灌注心肌组织TNF-、IL-6和 MCP．1的含量，而各组血清总胆固醇 (totalcholesterol，TC)、三酰甘油 (triglyeerides，TG)、低密度脂蛋 白(1owdensitylipoprotein， LDL)及高密度脂蛋 白(highdensitylipoprotein，HDL)未见差异。再灌注后，心肌组织 PPAR一、NF—KB活性均显著增高 ，辛伐他 汀预处理能进一步增加 PPAR．^y活性 ，同时抑制 NF—KB活性。 结论 辛伐他汀预处理能降低 IR心肌炎性因子的表达，其抗 炎作用通过活化PPAR一^y、抑制 NF．KB活性实现。 【关键词】 缺血一再灌注；心肌 ；辛伐他汀；过氧化物增殖子激活受体；炎性因子 [中图分类号】 R577．1 [文献标志码】 A 【文章编号】 1008—8199(2010)06-0569-06 SimvastatinactivatesPPAR-gammaandpalliatesinflammatoryresponseinischemicreperfnsed myocardium QIANJian-jun，LIZhong—dong，wuHal—wei，ZHANGLei，JINGHua (DepartmentofCardiothoracicSurgery，NanjingSchoolofClinicalMedicine，TheSecondMilitaryMedicalUniversi— ty／NanjingGeneralHospitalofNanfingMilitaryCommand，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] objective Inflammatoryresponseplaysanimportantroleinischemiareperfnsion—inducedmyocardialinjury．The presentstudyaimstoinvestigatetheeffectsofpretreatmentwith simvastatinon theexpressionofinflammatory cytokinesin ischemic reperfusedmyocardium，andtoexplorethemechanismofpe