异维A酸胶丸口服联合药物皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察.docVIP

异维A酸胶丸口服联合药物皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察瘢痕疙瘩是结缔组织过度增生和透明变性而引起的良性皮肤肿瘤,通常继发于皮肤损伤后[1]。其临床特征为:①向周围侵犯生长超出原损伤范围；②病程超过9个月仍不能自发消退；③外科手术切除后复发[2]。由于其治疗困难，复发率高，一直成为临床的难点。2008年9月～2010年9月，笔者应用异维A酸胶丸口服联合5-氟尿嘧啶皮损内注射治疗瘢痕疙瘩35例，取得了满意效果，现报道如下。 1资料和方法 1.1临床资料：患者67 例，随机分为两组：治疗组35 例（男18 例、女17 例），年龄18～50 岁，平均32.5 岁，病程9个月～13 年，平均3.9 年，共有瘢痕疙瘩58 块；对照组32 例（男17例、女15 例），年龄18～52 岁，平均33.2 岁，病程8个月～11年，平均4.1年，共有瘢痕疙瘩46 块。两组患者的皮损均为红色肿块、质硬，发病部位在躯干、四肢及头颈部，皮损面积：0.8cm×1.3cm～5.1cm×7.3cm，高出皮面0.1cm～1.5cm。所有患者心、肺、肝、肾及凝血功能均正常，孕妇及1年内拟孕育的男女排除在外。两组患者年龄、性别、瘢痕数目、大小及病程等差异无统计学意义,具有可比性。 1.2 治疗方法：治疗组：口服异维A酸胶丸（特维丝，上海东海制药股份有限公司东海制药厂生产）10mg，2次/天，同时用曲安奈德注射液（上海通用药业股份有限公司生产，5ml:50mg/瓶，国药准字+ 2.5%氟脲嘧啶注射液（上海旭东海普药业公司生产，10ml:0.25g/支,国药准字+2%利多卡因（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字，按2：1：1的比例混匀后行局部封闭，1次最大用药剂量为曲安奈德2ml,5-氟尿嘧啶1ml,2%利多卡因1ml，皮损过大、过多者,分次进行治疗；对照组：仅选用曲安奈德针+2.5%氟脲嘧啶+2%利多卡因局部封闭，方法同治疗组。以上两组均7～10天注射1次,4次为1个疗程（治疗组同时口服异维A酸胶丸），1个疗程结束时观察疗效。第4次注射治疗后,查血常规及肝肾功能。随访期为半年。 1.3 统计学方法：应用SPSS13.0 软件对相关数据进行检验和统计学分析，P＜0.05 为差异有显著性。 2 疗效判定标准[3] 痊愈：瘢痕变平变软,自觉症状消失,随访半年无明显复发；显效：70%以上损害变平变软,自觉症状消失,随访半年无明显复发；进步：30%以上损害变平变软,局部轻度瘙痒；无效：损害变平变软＜30%,局部瘙痒。有效率以痊愈加显效计。 3 结果 3.1 治疗结果：治疗组痊愈率及有效率均高于对照组，见表1。经统计学分析，两组痊愈率、有效率比较均具有统计学意义（χ2=4.38，P＜0.05；χ2=6.12，P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。 3.2 不良反应：全部患者治疗后血常规及肝肾功能均在正常值范围。治疗组中有11例患者口唇及皮肤出现干燥、脱屑，停药后1周逐渐消失；对照组中2例患者皮损部位毛细血管扩张。 4讨论 瘢痕疙瘩是皮肤结缔组织对创伤的反应超过正常范围的表现，是由于大量结缔组织增殖和透明变性而形成的过度增长[4]。由于缺乏特效治疗手段，故而临床上出现了局封、外科手术、放射治疗、压力疗法、激光治疗、冷冻等众多的治疗方法。但这些疗法:①大多限于外治和局部治疗，全身作用的口服及静脉用药则罕见；②单独应用的疗效并不理想，有副作用多、复发率高等问题。联合应用则可明显提高疗效，本研究试用异维A酸胶丸口服治疗瘢痕疙瘩，取得了良好效果。 异维A酸胶丸是第一代维A酸类药物，它对于上皮细胞的增殖过程和分化功能[5]、对机体细胞免疫、体液免疫及黑素细胞功能、血管内皮细胞均具有双相调节作用，由于作用广泛，并且在皮肤组织中均有其受体，故可用于很多皮肤病的治疗。胶原过量沉积是瘢痕形成的基本环节,而成纤维细胞是合成胶原的主要细胞,研究表明,维A酸干扰了成纤维细胞DNA的合成[6]，从而抑制成纤维细胞的生长与增殖, 阻止了胶原增生,促使瘢痕愈合过程正常化。另外类维生素A 也能抑制皮脂生成,而病灶处皮脂的过多合成也是形成瘢痕疙瘩的一个重要因素[7]。 氟尿嘧啶(5-FU)通过与尿嘧啶竞争抑制DNA合成，使用5-FU 能有效抑制瘢痕疙瘩增长[8]。临床上将曲安奈德与5-FU 混合使用,比单独使用曲安奈德治疗效果更好[9]。但一些研究结果表明,局部使用5-FU 副作用比较显著,如皮肤溃疡和色素沉着[10]。激素注射的原理是在体内降低胶原和蛋白聚糖的合成，抑制成纤维细胞的增生，并导致局部缺氧，但有皮肤萎缩、色素减退或脱失、毛细血管扩张等副作用[11]。本次研究结果