脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性疾病.pdfVIP

心脏杂志(Chin Heart J)2008，20(1) · 综 述 · 脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化性疾病 朱 毓，吴关华 (江西省人民医院心内科，江西南昌330006) 摘要Lp—PLA 主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，是一个新的炎症标志，在动脉粥样硬化(AS)形成中起重要作用。 许多研究表明，Lp—PLA 是冠心病危险的独立预测因子，抑制Lp—PIA 可能有抗AS的效应。 关键词：脂蛋白相关磷脂酶A ；炎症；动脉粥样硬化 中图分类号：R541．4 文献标识码：A 文章编号：1009—7236(2008)01—101-03 目前，炎症在动脉粥样硬化(AS)发生发展中起 解释在鼠AS模型，PAF—AH的抗AS作用。转基因 重要作用，炎症是导致斑块不稳定，进而破裂的重要 apoE缺陷小鼠，过度表达apoAI，小鼠血浆PAF—AH 机制。脂蛋白相关磷脂蛋白A (Lp—PLA )是磷脂 的活性增加。腺病毒介导的PAF—AH基因转染 酶A 超家族的一个成员(Dada等，2002)，主要由巨 apoE缺陷的小鼠，使PAF—AH活性增加、磷脂氧化 噬细胞和淋巴细胞产生，循环中的Lp—PLA 是一个 减少、巨嗜细胞浸润到主动脉根部的易损部位减少 新的炎症标志，最近的研究表明Lp—PLA 可能在AS (Theilmeier等，2000)。而且，在另一个研究里，腺病 形成中起重要的作用。检测Lp—PLA 可提供传统心 毒介导的人PAF—AH基因转染apoE缺陷小鼠，阻止 血管危险因素评估以外的预测信息，抑制Lp—PLA 了损伤引起的新生内膜形成，减少自发的AS形成 (Quarck等，2001)，这些提示在一些种类如鼠类， 可能有抗AS的效应，本文就此作一综述。 PAF—AH主要与HDL相关，可能有抗AS作用。 1 Lp—PLA，生物学作用 Lp—PLA 属于磷脂酶(PL)A 超家族，也叫血小 2 Lp—PLA’的组织分布、调节及检测 板活化因子(PAF)乙酰水解酶(AH)，能水解磷脂， 虽然许多组织都表达Lp—PLA ，但是，循环中该 是一个分子量为50 KD的非钙依赖性的PL。研究 酶主要来自造血细胞。从临床前资料提示，抑制 Lp—PLA 可有抗AS作用。把Lp—PLA 抑制剂加到细 开始聚焦于其可能的抗炎症作用，主要是因为它能 胞培养系统，消除了氧化型LDL引起的单核细胞趋 降解PAF和低密度脂蛋白(LDL)的极性磷脂。新 化作用，减弱引起单核细胞凋亡的能力(Carpenter 近的研究提出其促炎症作用，As斑块内Lp—PLA 上 等，2001)。而且LPC氧化的脂肪酸浓度都明显降 调(Hakkinen等，1999)，在易破裂斑块纤维帽内的 巨噬细胞内大量表达…，当释放到血液后，主要与 低。另外，在Watanabe遗传性高血脂兔，抑制 Lp— PLA 导致动脉硬化明显减少(Macphee等，2001)。 LDL相结合(Caslake等，2000)，Lp—PLA 的作用是水 Azetidinones特异性地抑制Lp—PLA 酶活性，似乎有 解氧化修饰的LDL，产生具有促炎症、致AS的溶血 望成为一类有前途的降低Lp—PLA 的药物。临床研 卵磷脂(LPC)和氧化的脂肪酸，