辛伐他汀对大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛和eNOS和TNF-α影响.pdfVIP

原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不 包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我 共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说 明。 作者签名：萄址 日期：丝12年』月丑日 关于学位论文使用授权说明 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校 有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位 论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论 文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。 作者躲粒导师签卿嗍塑L年由丑日 七年制硕士学位论文 第一章前言 第一章前言 脑血管痉挛(cerebral 将并发神经功能障碍【1捌，如脑梗死等，是致死、致残的重要原因之一【3】．CVS h～3 呈双相性，一种为早发性，多见于sAH后0．5d内，已被实验性勖蛆所证实， h内 但在临床病例中不易察觉，通常持续时间较短(数分钟至数小时)，常于4 自动缓解，也称急性脑血管痉挛，是可逆的；另一种为迟发性脑血管痉挛(delayed cerebral d达到高峰，可持续2周 vasospasm,D‘粥)，开始于出血稻h后，在7～10 或更长【．】．DCVS不同于急性脑血管痉挛，一旦发生，难于逆转嘲，可造成严重 的脑缺血和脑损伤，是SAH后致死或致残的主要原因．尽管对sAH后DCVS进行 了广泛的研究，但其发病机制尚不明确，大多数学者认为，DCVS是由于血管舒 张与收缩平衡失调所致[61．其中，血管内皮功能障碍导致一氧化氮(nitricoxide, N0)介导的内皮依赖性血管舒张反应下降和炎症反应起了重要作用． oj【icle 一氧化氮合酶(niUic 分为构成型NOS(consfitutive NOS，榔y”． NOS，cNOS)和诱生型NOS(inducible 前者又可分为内皮型NOS(endothelial NOS。．NOS)，主要存在于内皮细胞和神经细胞．机体主要通过cNOS来行使舒张 血管等生理功斛叼．内皮源性舒张因子NO从内皮细胞释放后进入邻近的平滑肌 细胞，激活可溶性鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase。GC)，GC产生环磷酸鸟苷 guanosine (cyclic 钙进入内质网并使平滑肌舒张l，，101． 血管内皮通过产生NO和内皮源性收缩因子调节平滑肌张力111】．内皮或它产 生的舒张因子受损可打破这种平衡，引起血管痉挛【l羽．sAH后DCVS出现了脑血 管内皮的组织病理损割13，14】以及对药物的内皮依赖性舒张反应受损【塌1q，同时伴 有NO的减少，提示NO的减少与sAH引起的内皮功能障碍有关．另外，在动物实 验中观察到NO的替代治疗逆转TCVS[切．实验表明SAIl后eNOSmRNA、eNOS 蛋白及免疫活性均下降了118l；SAH大M的体外实验【19】表明内皮功能障碍与eNOS 蛋白的表达下降有关；Hino等刚用猴脑制成的SAH模型7d后发现痊挛的大脑中 动脉eNOS 来的犬模型，从血管造影上证明了鞘内转染带有外周血管eNOSmRNA的病毒能 够缓解CVS．因此认为SAH后脑血管内皮功能障碍，eNOS表达下降，导致NO的 生成减少，舒血管因子减少而引起血管痉掣明矧． SAH后脑动脉壁继发的以炎症反应为主的病理过程使脑血管痉挛进一步加 七年制硕士学位论文 第一章前言 重【拥，是引起DCVS原因之一．大量的证据提示炎症反应参与了SAII后CVS的发 展【硐。在SAII的尸检和实验性犬SAIl