氯吡格雷在冠心病中的应用及药物相互作用_孙福成.ppt

SWAP结果 SWAP结果 vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation SWAP结论 服用氯吡格雷维持剂量的ACS患者，换用普拉格雷时，血小板抑制进一步增强： 换用普拉格雷维持量时1周达最大； 应用普拉格雷负荷量时2小时达最大； J Am Coll Cardiol 2010;56:1017–23 替卡格雷（ticagrelor） 环戊三唑吡啶类药物； 直接作用于ADP受体，抑制为可逆性； 不经肝脏代谢，不受体内代谢影响； ACS患者（PLATO试验）中与氯吡格雷比较降低者死亡率和心血管死亡； 不增加出血风险； 不良反应：尿酸增加，呼吸困难和心动过缓增加； 需要更多随机、双盲、前瞻性、多中心临床试验进一步证实！ 坎格雷洛（cangrelor） 不是噻吩吡啶类化合物； 新型的经脉抗血小板药物，直接作用于P2Y12血小板受体，快速可逆性抑制ADP诱导的血小板聚集，发挥抗血小板作用； 药物半衰期5-9分钟，不在体内聚集，很快被体内快速清除； 血小板功能会在口服或静脉注射后60分钟内迅速恢复； PCI患者术前静脉坎格雷洛与安慰剂比较未能降低主要终点（死亡，再梗，紧急血运重建），但急性支架内血栓减少；严重出血没有增加； 另外两项临床试验未能证实其优越性，但支架内血栓减少； 需要更多研究； 依利格雷（Elinogrel） 美国生物技术公司Portola研制，诺华进行III期临床研究开发； 直接作用于血小板，可逆性竞争性抑制血小板药物，作用更强； 静脉或口服用药； 氯吡格雷与新型P2Y12抑制剂 P2Y12拮抗剂 类型 用药方式 作用 负荷/维持量 Clopidogrel 噻吩吡啶类 PO 肝脏代谢为活性形式，不可逆抑制 300-600mg, 75mg Prasugrel 新一类噻吩吡啶类 PO 肝脏代谢为活性形式，不可逆抑制 60mg, 10mg Ticagrelor 环戊三唑吡啶类药物 PO 直接不可逆抑制，竞争性连接 180mg, 90mg,bid Cangrelor ATP IV 直接可逆抑制，竞争性连接 30ug/kg bolus,4um/kg/min,2-4h Elinogrel 噻吩吡啶类 IV，PO 直接可逆（8h)抑制，竞争性连接 Bolus 10-60mg J Am Coll Cardiol 2010;56:1542–51 2011年ACC对于2007年UA/NETEMI指南的更新(CLASS I) 住院早期使用 ASA：尽早使用，如果耐受，长期服用(level A）； 氯吡格雷(负荷量后维持量）用于阿司匹林过敏或严重胃肠道副作用不能耐受者( level B）； 变化：证据水平从A降为B,因为亚组分析没有发现更多证据； May 10, 2011:1920–59 2011年ACC对于2007年UA/NETEMI指南的更新(CLASS I) 确诊UA/NSTEMI中高危拟行介入治疗者 ASA在入院时即刻给予。第二种抗血小板药物的选择： 在PCI前使用如下： 氯吡格雷（level of B）； 静脉 GP IIb/IIIa抑制剂 (Level of Evidence: A)，静脉eptifibatide or tirofiban 为选项 PCI后用药： 如果术前没有用药，开始氯吡格雷 (Level of Evidence: A); 或； 普拉格雷(Level of Evidence: B); 或 IV GP IIb/IIIa inhibitor ；(Level of Evidence: A) 变化：增加了普拉格雷！ 2011年ACC对于2007年UA/NETEMI指南的更新(CLASS I) UA/NSTEMI拟行保守治疗（非介入治疗） 氯吡格雷负荷剂量后，服用维持量至少1月，最好1年（level of B）； 尽早给予抗凝剂； 变化：将服用1月的氯吡格雷的证据水平从A改为B； 2011年ACC对于2007年UA/NETEMI指南的更新(CLASS I) UA/NSTEMI拟行保守治疗（非介入治疗） 如果再发心绞痛、HF或严重心律失常应该尽早进行冠脉造影检查；（Level of evidence:A）； 静脉 GP IIb/IIIa 抑制剂 (eptifibatide or tirofiban ） [Level of Evidence: A]) ； 或clopidogrel (负荷剂量后维持剂量）[Level of Evidence: B]) ； ASA及抗凝治疗也要在诊断性造影前给予。 (Level of Evidence: C) ； 2011年ACC对于2007年UA/NETEMI指南的更新(CLASS I) UA/NSTEMI计