他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响.pdfVIP

坚垦药物与 床2010年5月第 10卷第5期ChineseRemedies＆Clinics，Mav2010，Vo1．10．N0．5 他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响 白 波 李荣山 沈芳芳 吕 艳 邵 珊 【摘 要 】 目的 探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖的影响及可能机制。方法 采用四甲 基偶氮唑盐法(M 检测不同浓度的他克莫司处理后系膜细胞的增殖情况；用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫 司作用48、72h后系膜细胞细胞周期的改变；用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用72h后系膜细胞发生 凋亡的情况。结果 ① 浓度为 1x／mol／L的他克莫司对系膜细胞的增殖无明显抑制作用：作用24、48和72h后． 浓度为5～20~mol／L的他克莫司能显著抑制系膜细胞的增殖；随着他克莫司浓度的增大，抑制作用更显著，呈一 定的剂量—效应关系；随着他克奠司作用时间的延长，抑制作用更显著，呈一定的时间—效应关系。②5 mo1／L 的他克莫司作用48、72h，Go／G．期的系膜细胞百分比增高，S期的系膜细胞百分比降低，细胞周期阻滞于GoG／． 期。③5p~mol／L的他克莫司作用72h，对系膜细胞的凋亡无明显影响。结论 他克莫司显著抑制体外培养的人肾 小球系膜细胞增殖，且呈剂量和时间依赖性；其可能机制是使系膜细胞的细胞周期阻滞于GoG／。期。 【关键词 】 细胞周期；肾小球；他克莫司 EffectsofTacrolimusonproliferationofhumanmesangialceHs BAIBo，LIRong-shan，ShenFang-fang,LV Yon, sHA0Shno．DepartmentofNephrology, SecondAffiliatedHospitalofShnaxiMedwdUniversity,Taiyuan 030001．China A【bstract】0bjective ToinvestigatetheeffectsandpossiblemechanismsofTacrolimusonproliferationofhu． manmesangialcells． Methods Human mesangialcells fHMCs1 wereincubatedwithdifferentconcentrationsof Tacrolimus． InhibitionofHMCproliferationwasanalyzedbyM1Trassay． Flowcytometrywasusedtoanalyzethecell cyclesofHMCat48and72hours．andcellapoptosisat72hours，Results While1p．mo1／LTacrolimusdidnothave anysignificantinhibitiononHMCproliferation．5～20p,mol／LTacrolimusinhibitedtheproliferationofHMCinadose— andtime—dependentmannerafter24．48and72hours．Incubationwith5／xmol／LTacrolimusledto1oweredpercentage ofSstagecellsandincreasedpercentageofGdGlstagecellsafter48and72h0urs．At72hours，5p．mol／LTacrolimus ineubationhadnosignificanteffectontheapoptosisrateofHMCs．Conclusion Tacrolimusmayinhibittheprolifera． tionofculturedHMCinadose-andtime-dependentmanner，probablybyblockageofcellcycleatGdGlstage． K【eywords】Cellcycle；Kidneyglomerulus；Tacrolimus 肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质沉积是多数 mmol／L的储存液避光一20℃冰箱保存。实验前用培 进展