遗传和免疫缺陷在鼻窦炎发病中的作用-期刊.pdfVIP

2005年全国鼻科中青年专家论坛·资料汇编 遗传和免疫缺陷在鼻窦炎发病中的作用 山西医科大学第二医院耳鼻咽喉科 赵长青 随着鼻内镜微创外科的开展与普及，慢性鼻窦炎的治愈率明显提高。但仍有 部分鼻窦炎患者经内镜手术后，尽管鼻道窦口复合体(0MC)的阻塞已经解除，窦 口也已经恢复通畅，但鼻窦炎仍经久不愈或反复发作，原因何在呢? 虽然鼻窦炎的病因复杂，而且涉及多个方面(见附表1)n3，但上述问题归结 起来主要有以下三个方面，即(1)由于免疫功能低下或缺陷导致的鼻窦生理功能 异常，如选择性IgA缺陷；(2)由于遗传性疾病所致的鼻窦黏液纤毛传输功能以 及鼻分泌物的质和量的改变，如原发性纤毛不动综合征；(3)由于技术、设备或 invasive 病情的限制，无法进行微创手术(minimallysurgery,MIS)，导致术后局部 黏膜修复的异常。其中第三方面的问题本质上可以理解为医源性或获得性鼻窦黏 液纤毛传输功能以及鼻分泌物的质和量的改变，因此主要问题是两个方面。本文 就此进行简要的文献复习。 (一)与鼻窦炎有关的遗传性疾病 1．原发性纤毛不动综合征(primaryciliary 影响纤毛的结构和／或功能，也可以影响纤毛的摆动方向。原发性纤毛不动综合征 合征，后者系一种常染色体隐性遗传性疾病，由内脏转位、支气管扩张和鼻窦炎 三联症组成，男性患者因精子不活动而无生育能力。由于构成纤毛活动必要条件 cilia 的纤毛动力蛋白臂缺乏ATP酶，故又称之为“纤毛不动综合征(immotile syndrome，ICS)。纤毛的其他缺陷还包括纤毛的动力蛋白臂数目减少或缺失、辐 射链缺失、双微管易位、纤毛长度异常和基器(basal apparatus)异常，甚至纤毛 先天性不发育【2J。 卡他根纳综合征患者的特点是几乎都有顽固性鼻一鼻窦炎，伴水样鼻溢液和中 耳炎口]。临床上也有一些被诊断为原发性纤毛不动综合征(PCD)的患者，其纤毛 超微结构并无缺陷“1。据此认为，纤毛摆动方向的不一致是PCD的另一种表现形式； 或纤毛超微结构正常、纤毛摆动频率(CBF)也正常或接近正常，但因摆动方向的 紊乱，导致无效摆动临1。 纤毛不动综合征的发病率约1／16000口1，约为卡他根纳综合征的二倍。按照遗 传学严格进行的家谱研究显示，纤毛不动综合征可能属常染色体隐性遗传哺1。但 也有报道指出，此病是常染色体显性和性连锁遗传叩1。尽管动物实验已发现一些 74 2005年全国鼻科中青年专家论坛·资料汇编 相关的基因位点，迄今在人类还没有发现与此病相关的基因。用基因突变的小鼠 复制纤毛不动综合征的动物模型，研究表明起关键作用的基因位点是hpy和iv。 hpy突变和动力蛋白臂缺陷有关，位于小鼠第6对染色体上，人类的位于第12p染 色体上口1。iv显性的患者中约有50％出现内脏转位，但是纤毛结构和运动功能却正 常陷1。iv突变基因位于小鼠第12染色体上，而人类的位于第14染色体上。14q32 位于人类第14染色体的长臂末端，负责编码细胞质中动力蛋白的重链呻1。另一个 helix nuclear 可能的基因是翼状螺旋肝细胞核因子／叉头类似物(Wingedhepatocyte factor／forkhead homologue)，去掉这个基因可引起小鼠产生类似纤毛不动综合征的 卡他根纳纤毛缺失和内脏转位DO]。 纤毛不动同时合并内脏转位的遗传学报道举例。例l——纤毛不动合并囊性纤 维化口1I：两条7。染色体均源于父亲的7号染色体的同一拷贝，该病例因同时出现 deltaF508基因突变的纯合子而患有CF(囊性纤维化)。肺部标本显微镜观察，无 纤毛运动，但电镜观察未见纤毛超微结构异常。例2——卡他根纳征合并囊性纤维 化u fibrosistansmembrane 2|：由