Th22细胞与自身免疫性疾病.docVIP

精品论文 参考文献 Th22细胞与自身免疫性疾病 陈达 （广西崇左市公安边防支队卫生队 532200） 【中图分类号】R329.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）30-0009-03 【摘要】 Th1、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)亚群是CD4+T细胞亚群中的重要成员，其参与了人类及动物自身免疫性疾病的发病机制。最近研究报道，机体内可能存在着一群新型的具有分泌IL-22能力的Th细胞亚群，称之为“Th22”细胞。该细胞亚群与自身免疫性疾病的相关性尚不清楚。 【关键词】 Th22细胞 自身免疫性疾病 临床研究及动物实验表明，CD4+T细胞亚群及其分泌的细胞因子在自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用。Th22细胞是最近发现的CD4+T细胞功能亚群，此类细胞亚群主要产生白细胞介素22（IL-22）[1,2]，为已有的T细胞亚群，包括Thl、Th2、Thl7、Th9细胞和调节性T细胞(regulatory T ceils，Treg)又增添了新成员。以往认为，IL-22是Th17类细胞因子，Th22新亚群的发现，促使人们对原本归于Thl7细胞所致生理或病理改变的机制进行重新探讨，以阐明Th22细胞在自身免疫性疾病中的作用。以下就Th22细胞/IL-22的生物学功能及与自身免疫性疾病的关系进行简要综述。 1 IL-22分子的基因结构 IL-22是IL-10细胞因子家族成员之一，在人和小鼠都由179个氨基酸残基组成，包括4个半胱氨酸，与IL-I0的同源性在人是25％，小鼠是22％[3]。人的IL-22的编码基因定位于染色体12q15上，全长大约6 kb，包含5个内含子和6个外显子，距下游IL-26编码基因52kbp，距INF-gamma;编码基因99 kbp。小鼠的IL-22的编码基因位于l0号染色体，同样位于INF-gamma;编码基因得上游，包含5个内含子和6个外显子，全长大约6 kb。 2 IL-22来源及生物学性状 2000年，Renauld等[4]用IL-9刺激小鼠BW5147T淋巴瘤细胞后，发现其表达一种新的细胞因子，由于它与IL-10二级结构非常相似，被命名为IL-TIF(Interleukin-10-related T cell-derived inducible factor)，即“IL-l0相关的T细胞衍生的可诱导因子”。随后，Gurney和Renauld两个实验室同时鉴定出人IL-TIF的基因和蛋白，重命名为IL-22[5]，是IL-10细胞因子超家族的成员。既往的研究结果表明，IL-22可由活化的NK细胞、Thl、Thl7、alpha;beta;T、gamma;delta;T细胞分泌[2],然而Eyerich [1]和Duhen等[2]于2009年分别独立报道了一群不同于前者的T细胞，其仅分泌IL-22和肿瘤坏死因子(TNF-alpha;)，而不分泌INF-gamma;、IL-4、IL-17,故以Th22命名。研究发现[2]在浆细胞样 DC 刺激的条件下, IL-6 和TNF-alpha;可以促进人初始CD4+T 细胞向Th22 细胞分化。以上IL-22的来源提示先天免疫和适应性免疫反应都有助于IL-22的产生。 Th22功能主要是通过IL-22实现的,具有广泛的生物学活性，目前发现在自身免疫介导的组织损伤，包括器官特异自身免疫反应中起着关键的作用。如类风湿性关节炎[6]、银屑病[7]、慢性异位性皮炎[8]、Crohnrsquo;s病[9]、系统性硬化症[10]、哮喘[11]等患者的血清及组织中均检测到了IL-22的高表达，且与疾病活动性相关。此外，IL-22在感染、自身免疫、炎症反应、肿瘤生长等病理生理过程中都起着重要作用。 3 Th22细胞亚群的发现 2009年，两个研究小组同时报道了一个IL-6 和TNF-alpha;诱导的能分泌IL-22的新型效应性T细胞亚群[1,2]。进一步研究发现，这种新型细胞亚群不产生IFN-gamma;、IL-4、IL-17，且并不表达已知的任何一种转录因子，如T-bet、GATA3、RORgamma;t和Foxp3，表明这群细胞与Th1、Th2、Thl7及Treg等不同。其表型为CCR6+CCR4+CCRl0+，关键转录因子是芳香烃受体(arylhydrocarbon receptor，AHR)，由于该新型效应性T细胞亚群细胞主要分泌IL-22，故将其命名为Th22细胞。 4 Th22细胞的分化与调节 IL-22的分泌受多种因素调节，IL-9、IL-23、IL-6以及IL-lbeta