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依达拉奉的多晶型研究 邢逞 杨海光 张丽 杨世颖 杜冠华 吕扬 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室 X 关注成功！ 加关注后您将方便地在 我的关注中得到本文献的被引频次变化的通知！ 新浪微博 腾讯微博 人人网 开心网 豆瓣网 网易微博 摘????要： 目的 研究依达拉奉多晶型现象, 寻找对临床有效的优势药用晶型。方法 通过多种物理或化学方法制备获得依达拉奉的4种晶型样品, 采用单晶X射线衍射技术 (SXRD) 、粉末X射线衍射技术 (PXRD) 、差示扫描量热技术 (DSC) 、红外光谱分析技术 (IR) 与熔点技术 (MP) 对上述4种晶型样品进行表征;通过多种影响因素实验对晶型样品的稳定性进行评价;SD大鼠灌胃给予不同晶型依达拉奉, 采用高效液相色谱法检测不同时间大鼠血药浓度变化, 比较不同晶型的药动学特点。结果 通过晶型筛查发现依达拉奉存在4种晶型 (晶A型、晶B型、晶C型、晶D型) , 并获得了4种晶型纯品最佳制备方法;证明PXRD法、DSC法、IR法均可实现对4种晶型物质状态的表征和鉴别;发现不同晶型会对依达拉奉的稳定性及药动学产生影响。结论 通过对依达拉奉多晶型现象进行系统研究, 阐明了其多种晶型样品的物质组成、制备方法、晶型稳定性及药动学特点, 确定了依达拉奉晶A型为优势药用晶型;该研究结果为优势药用晶型的选择和药品质量标准的提高提拱了数据支持和技术支撑。 关键词： 依达拉奉; 晶型; 晶型技术; 药动学; 作者简介：邢逞 (1987-) , 女, 山东滕州人, 助理研究员, 在读博士, 研究方向:药物分析。电话:010E-mail:xingc@imm.ac.cn。 作者简介：吕扬 (1959-) ;女, 北京人, 研究员, 博士生导师, 主要从事药物分析研究。电话:010 E-mail:luy@imm.ac.cn。 作者简介：杜冠华 (1956-) , 男, 山东滕州人, 研究员, 博士生导师, 从事药物发现、高通量药物筛选、神经药理学和心脑血管药理学研究。电话:010 E-mail:dugh@imm.ac.cn。 收稿日期：2017-07-06 基金：国家重点研发计划 (项目编号:2016YFC1000900, 课题编号:2016YFC1000901) Research on Polymorphs of Edaravone XING Cheng YANG Haiguang ZHANG Li YANG Shiying DU Guanhua LYU Yang Research Centre of Polymorphic Drugs, Beijing Key Laboratory of Polymorphic Drug, Peking Union Medical College, Institute of Materia Medica Chinese Academy of Medical Sciences; Research Centre of Drug Screening, Beijing Key Laboratory of Drug Targets and Screening Research, Peking Union Medical College, Institute of Materia Medica Chinese Academy of Medical Sciences; Abstract： Objective To study polymorphism of the free radical scavenger edaravone and to find the one which has good advantages to the clinical medication. Methods Preparation of four forms of edaravone through kinds of physical or chemical methods. These polymorphs were characterized by single crystal X-ray diffraction method (SXRD) , powder X-ray diffraction method (PXRD) , differential scanning calorimetry method (DSC) , infrared spectrum method (I