骨系细胞的低氧感应及其机制.pdfVIP

·138· ·综述· 骨系细胞的低氧感应及其机制 刘晓东 邓廉夫 机体生长发育和功能代谢均需要氧，当组织血流中断或 1．成骨细胞：成骨细胞是骨发生、形成的细胞，它能分泌 减少时会发生低氧。在人体内，骨骼是高度血管化的组织，其 大量的骨胶原和骨基质，维持骨的构建和改建过程，还能分 血供约占心输出量的10％[1]。机体组织和细胞通过血液内红泌一些重要的细胞因子和酶类，如基质金属蛋白酶(matrix 细胞携氧来实现对氧的需求，因此各种原因引起的骨内血流 phosphatase， 的减少均会使骨组织和骨系细胞处于低氧状态，正确认识骨 系细胞的低氧感应机制有助于拓展骨关节疾病防治的思路。 OPG)等，从而启动骨的形成过程，同时也能通过这些细胞因 一、骨组织的血供特点及其在病理条件下的变化 子与破骨细胞偶联，控制破骨细胞的生成、成熟及分化。成骨 长骨的供应动脉主要有三支：滋养动脉、干骺端动脉和 细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收间的动态平衡是骨活动 骺动脉。滋养动脉供血量约占长骨全部供血量的50％~70％。保持正常状态的基础。 干骺端动脉和骺动脉都是邻近动脉的分支，它们进入骨内， 2．破骨细胞：破骨细胞来源于单核一巨噬细胞系统，是一 穿行于骨小梁之间，直达关节软骨下，再发出一些分支并互 种多核巨细胞，可由造血系统中的颗粒巨噬细胞集落形成单 相吻合形成弓动脉。弓动脉常进入关节软骨下面的薄层致密 位(GM—CFU)或单核一巨噬细胞系统转化而成。破骨细胞前 骨层，再进入关节软骨的钙化层，并最终发出襻状动脉。干骺 体细胞形成后，通过血液循环或直接离开骨髓到达骨组织， 端动脉和骺动脉对长骨的供血量占长骨全部供血量的20％～ 在体内寿命可达7周，半衰期为6～10d。表达高水平的抗酒 acid 40％。长骨的血液回流到骨髓内的中央静脉窦，再汇入静脉， 石酸酸性磷酸酶(tartmte—resistant 于骨干处伴随滋养动脉出骨。骨组织内的血液循环除维持其 其特异性的表型特征，它不断发育并与骨基质黏附，通过分 自身的组织代谢外还具有两个重要特征：第一，骨组织内具 泌酸或分泌溶酶的形式使其自身降解哺]。 有完全密闭的腔隙，其中的压力保持恒定，骨内压(in- 3．骨细胞：当成骨细胞被骨基质包埋时，其就逐渐转变为 traosseous pressure，IOP)的轻微变化就会引发疼痛，股骨头缺骨细胞。在骨的基质中充满骨细胞，其数量远大于成骨细胞， 血性坏死患者的疼痛部分是由骨内压力的增加所致。因此， 为成骨细胞的10倍，是骨组织中含量最多的细胞，也是包裹 骨组织的血供要维持骨内正常的压力。第二，骨组织的血供 在骨基质中的唯一细胞。骨细胞的主要功能是感受细胞外机 能使钙、磷和其他无机盐在血清和骨之间自由流动，并且将 械压力变化以及维持血钙平衡。 stem 骨髓内新生的血细胞运送到周围血管中，因此骨内血供的变 4．骨髓间充质干细胞(mesenchymalcells，MSCs)： 化会影响机体无机盐的代谢以及血细胞的运输[2】。 MSCs是位于骨髓内的一种干细胞，具有多向分化的潜能，在 mm 在机体内，动脉内的氧压力约为95 Hg(体积分数 体外给予适当的诱导剂能分化为成骨细胞、软骨细胞、肌细 mm 胞和脂肪细胞…。 12％)，静脉和毛细血管内的氧压力约为40Hg(体积分数 5％)，组织间隙内的氧压力为4％～8％[3]。测定正常健康志愿 (二)低氧对成骨细胞生物学特性的影响 者骨髓氧压力，平均为6．6％[4]，在一些疾