β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 β受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的作用 杨明喜 于国防 周世广（即墨市第三人民医院内科 山东即墨 266232） 【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）26-0132-02 慢性心力衰竭（CHF）是各种心脏疾病发展至晚期或终末期的表现，也是心血管疾病死亡的主要原因之一。在过去10余年中，心衰的治疗有了根本性转变，beta;受体阻滞剂(beta;-RB)成功用于CHF的治疗就是这一治疗理念发生根本性转变的范例。本文就beta;-RB在CHF治疗中的作用作一简述。 1 beta;受体阻滞剂防治慢性心力衰竭的临床证据 beta;-RB具有很强的负性肌力作用，以往被禁用于心力衰竭的治疗。自1975年瑞典医生Waagstein F等应用美托洛尔治疗CHF临床研究结果显示心功能改善以后，beta;-RB治疗心衰的研究越来越广泛和深入。迄今已有20个以上的安慰剂对照随机试验，逾2万例CHF患者应用beta;-RB，入选者LVEFlt;35%-45%，NYHA分级Ⅱ、Ⅲ级，包括病情稳定的Ⅳ级和心肌梗死后心衰患者，结果证实：长期应用beta;-RB能改善心衰的临床情况和左室功能，降低死亡率和住院率，且显著降低猝死率41%-44%。 为研究beta;-RB对老年患者和/或严重心衰患者的治疗效果，意大利BRING-UP2研究，选择年龄ge;70岁和/或LVEFlt;25%、休息时有心衰症状的患者1518例，应用卡维地洛治疗，结果显示：卡维地洛能降低老年心衰的死亡率以及改善严重心衰的预后，且不增加不良事件的危险。研究表明，老年人、较严重的心衰及合并一些特殊情况的心衰病人，只要合理应用beta;-RB治疗是安全有效的。 beta;-RB和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在CHF治疗中的协同作用已被证实，beta;-RB能够在单用ACEI的基础上使总死亡率、住院率进一步降低，尤其在降低心源性猝死方面效果更加明显。 2 beta;受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的作用机制 2.1抑制神经内分泌的过度激活，抑制或逆转心室重构 心室重构是CHF发生发展的基本机制,而交感神经系统（SNS）和肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的过度激活是导致心室重构的主要原因，心衰时交感神经兴奋，同时又激活了RAAS，使体内产生大量的儿茶酚胺、肾素、血管紧张素、醛固酮等，使心率加快，外周血管阻力增加，水钠潴留等，导致心脏前后负荷增加，使心功能进一步恶化，长期作用可使心脏扩大、心肌肥厚、心室重构。高浓度的儿茶酚胺可使心肌收缩蛋白表型向胎儿时期转化，使心肌细胞蛋白含量增加，心肌细胞肥大[1]。高浓度的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可促进心肌成纤维细胞分泌成纤维细胞因子和转化因子等，促进成纤维细胞增生后分泌胶原种类的变化，导致心肌肥厚、心肌纤维化、心室重构[2]。 动物试验和临床研究证实,beta;-RB能够明显抑制心肌肥厚后心机重构，改善心功能。 2.2上调beta;受体密度 研究证明beta;受体能够明显抑制心衰患者儿茶酚胺的分泌，降低循环中的NE水平，上调beta;受体密度，抑制Gi蛋白活性，恢复beta;受体功能，从而改善心功能。 2.3改善心肌缺血，防治心律失常 临床研究证实，beta;-RB能够明显改善心衰病人心肌缺血，改善心功能。beta;-RB改善心肌缺血的主要机制是：（1）阻断心脏beta;受体，减慢心率，延长心室舒张期，增加冠脉灌注时间，抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量。（2）抑制儿茶酚胺的过度分泌，阻止了由于高浓度儿茶酚胺对心肌的损害和缺血的加重。（3）促进缺血心肌血管增生，保护血管内皮，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度。 研究证实，beta;-RB对心衰时的多种心律失常有明显的治疗效果，并能减少室速、室颤等恶性心律失常的发生，降低心衰猝死的发生率，改善CHF患者的预后。beta;-RB治疗心衰时心律失常的主要机制是：（1）降低窦房结的自律性，延长房室结的有效不应期，抑制房室结及其旁路的传导；（2）抑制交感神经活性，抑制儿茶酚胺的过度分泌，阻断beta;受体，防止高水平儿茶酚胺对心肌的毒性作用。 2.4抑制机体炎症反应 beta;-RB治疗心衰时心律失常的主要机制是：（1）降低窦房结的自律性，延长房室结的有效不应期，抑制房室结及其旁路的传导；（2）抑制交感神经活性，抑制儿茶酚胺的过度分泌，阻断beta;受体，防止高水平儿茶酚胺对心肌的毒性作用。炎症性细胞因子在调节心脏结构和功能中起重要作用，TNF-alp