β-内酰胺类抗生素的应用和发展现状.docVIP

精品论文 参考文献 β-内酰胺类抗生素的应用和发展现状 陈晨 (济南军区总医院第二门诊部 山东济南 250014) 【摘要】 以青霉素和头孢菌素为代表的beta;-内酰胺类抗生素具有高效、安全性高、广谱抗菌的特点，在临床实践中占有极其重要的临床地位，不仅是最常用的抗生素之一，时至今日仍然是G+球菌感染时的首选抗生素。本文对beta;-内酰胺类抗生素在临床实践中的应用情况及长久以来其发展情况进行综述。 【关键词】 beta;-内酰胺类抗生素 应用 综述 【中图分类号】R978.1+1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）15-0368-02 药物化学机构内具有beta;-内酰胺环的一类抗生素即被成为beta;-内酰胺类抗生素，而以化学结构中beta;-内酰胺环与其他杂环连接与否、杂环结构情况可将beta;-内酰胺类抗生素分为青霉素类药物、头孢菌素类药物、非典型beta;-内酰胺类药物等。尽管，近年来有越来越多的新型杀菌作用极强的抗生素不断被研制成功并生产，但是耐药菌株由于临床中对抗生素的滥用耐药性不断升高，给临床中感染类疾病的治疗带来了极大的困难。 1.beta;-内酰胺类抗生素发展 在应用于临床实践的80多年来，青霉素以其低毒性、抗菌广、价格低等优势仍在抗菌治疗及抗生素市场中占据主导。上世纪50年代头孢菌素被发现并开始用于治疗，头孢类为7-ACA衍生物，稳定性较青霉素明显增高，具有杀菌能力强、耐青霉素酶、抗菌谱广、过敏反应率低等特点。继头孢菌素之后，硫霉素、克拉维酸等也相继问世并用于临床，而后，以青霉烯类、碳青霉烯类、单环beta;-内酰胺类为代表的非典型beta;-内酰胺类抗生素也相继应用于临床抗感染治疗[1]。beta;-内酰胺酶抑制剂及其复合制剂通过与细菌内beta;-内酰胺酶的竞争性或非竞争性结合使之失去活性。beta;-内酰胺类抗生素抗菌机制为：抗生素通过与细菌细胞膜上的PBPs结合导致细菌细胞壁的合成障碍，细菌因其细胞壁缺损失去有效的保护屏障而膨胀破裂，同时利用细菌内部的自溶酶的溶解作用杀灭细菌。 2.beta;-内酰胺类抗生素的应用 2.1青霉素类 青霉素早已广泛应用于临床，但对脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、淋球菌等仍有较高的敏感性为首选药物。而随着耐药菌的不断增加，在临床中广谱青霉素的应用范围受到明显的限制，如阿莫西林如今仍是常见敏感菌所致尿路、胆道、皮肤等发生感染常用抗生素，也对肺炎双球菌导致的呼吸道感染有一定作用效果。然而，广谱青霉素与beta;-内酰胺酶抑制剂复方制剂（如：氨苄西林与舒巴坦、羟氨苄青霉素与克拉维酸等）由于无论是抗菌谱还是杀菌效果均与三代头孢近似，且对G+球菌作用更强，因而广泛用于对临床中较为严重感染的治疗，如胆道感染等。青霉素类不良反应较少，但不容忽视的是其过敏反应较多，对于过敏反应较轻的患者，服用组胺H1受体阻滞剂或停止用药均可使症状得到缓解，而较重的患者必须即是进行抢救，避免过敏性休克及患者死亡的发生 [2]。 2.2头孢菌素类 各代头孢菌素抗菌谱不完全相同，一代头孢菌素现在临床中以头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定应用较多，对G+球菌导致的呼吸道、泌尿道感染效果较好，但肾毒性较大，应避免与肾毒性药物合用或对肾功能不全者使用。二代头孢菌素较之一代，在安全性、beta;-内酰胺酶稳定性及对G-性菌作用方面均提高，但对G+菌作用效果则降低，头孢克洛、头孢呋辛及头孢美唑等常用。三代头孢菌素临床应用最为广泛，基本无肾毒性，对严重感染效果较好。四代头孢对包括铜绿假单胞菌、肠杆菌等在内的G-性菌和G+菌都有强大的抗菌作用，适用于对三代头孢耐药的严重感染等。 2.3非典型beta;-内酰胺类抗生素 碳青霉烯类抗生素以美洛培南、泰能为代表，其抗菌谱较头孢类更为广泛。相对于帕尼培南等而言，美洛培南选择性作用更强、抗菌性更强、对铜绿假单胞菌作用更强、神经毒性更弱，适用于病情危重的感染病例及抗药性较强个体。beta;-内酰胺酶抑制剂代表主要有舒巴坦、克拉维酸等。这类抗生素尽管与beta;-内酰胺类有相似结构，抗菌作用极弱，但其与其他beta;-内酰胺类抗生素协同作用可保护抗生素免受酶的水解作用，增强其杀菌作用[3]。 3.未来发展方向 服务于人类卫生事业80多年来，beta;内酰胺类药物为人类健康做出了巨大贡献，未来仍有较好的应用前景，市场对beta;-内酰胺类抗生素的需求必将不断扩大，